Psychiatric effects. 心理影響(精神影響)
憂鬱症與finasteride之間的關係目前還沒有被全然了解。在Propecia(finasteride 1mg)與Proscar(finasteride 5mg)一開始的臨床試驗中,很少有憂鬱症的通報,藥品包裝上也沒有被列為不良反應。但隨著藥物使用量的增加,有發現情緒改變的間接證據,且小型研究報告指出與使用finasteride有關的憂鬱症狀,所以Propecia商品包裝上列憂鬱症作為不良反應。
幾個小型研究發現用低劑量5-ARIs治療的病人會出現憂鬱症症狀。Altomare等人進行了一個有17個使用低劑量5ARIs且患有中度到重度憂鬱症病人的回顧性病歷研究。所有病人的憂鬱症狀在停止治療時就消失。Rahimi等人也發現憂鬱症狀或是焦慮會因為服用finasteride有些微的增加。在這個研究中,評估128個有雄性禿開始使用finasteride 1mg的男性,發現他們在2個憂鬱症調查中有輕微的增加。Beck’s Depression Inventory (BDI) and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) 的憂鬱症分數都有微微的提高,跟安慰劑組比起來則有顯著差異。治療前後的BDI分數的± SD(標準差)分別為12.11±7.50跟12.80±7.64。HADS分數從4.04±2.52 增加到 4.61±3.19 (p-value 0.005)。有趣的是,憂鬱症症狀在這個研究中不是由病人主動告知的副作用之一。有9.4%病人特別告知與finasteride有關的副作用只有性慾。這項研究的限制在於沒有控制組對照。
Irwig等人評估之前使用finasteride的病人的憂鬱症症狀與自殺念頭。另外有掉髮與持續的性不良反應超過3個月的健康前finasteride使用者(n=61),在停用finasteride後與有雄性禿掉髮而沒有性功能不良的控制組做比較(n=29)。憂鬱症症狀在finasteride組比控制組高。64%的finasteride使用者有輕度到重度的憂鬱症症狀,控制組一個都沒有。有44%的前finasteride使用者有自殺意念,控制組只有3個(p<0.0001)。這個研究中比較混淆的是finasteride使用者有性功能障礙而控制組沒有。
有幾個機制被提出來解釋憂鬱症的症狀。用雄激素剝奪治療男性前列腺癌的雄激素濃度(低的自由睪錮酮)與憂鬱症症狀間已被確定有個連結,但確實的機制還不是很清楚。
影響情緒的第二個因素是影響神經類固醇的產生(androstanediol, allopregnanolone, tetrahydrocortisol, tetrahdyrocortico-sterone, and tetrahydrodeoxycorticosterone)。這些需要5AR合成的神經類固醇會調節癲癇易感性,焦慮,壓力,還有憂鬱症。使用finasteride會降低CSF(腦脊液)與血漿中神經類固醇的濃度然後提高前體類固醇的量。神經類固醇濃度的降低會造成多巴胺濃度的降低,而理論上多巴胺與憂鬱念頭跟感覺有關。5AR也調節GABAergic受器,可能具有抗憂鬱或抗焦慮作用。2010年,Romer發表一個關於finasteride對老鼠影響的研究,發現使用5ARI會降低與憂鬱症有關的海馬迴區域的神經新生。此外,老鼠行為上的改變在療程終止後是可以反轉(回復)的。其它提出的機制包括5AR對杏仁核的作用與降低腦內黃體素與脫氧皮脂酮的代謝。
目前發現5ARI跟憂鬱症間,推測有可能有直接與間接的連結,小部分使用5ARIs治療的人有看到憂鬱症症狀這也值得注意。更進一步的長期研究可以幫助我們了解finasteride會造成的影響。我們也需要對精神情緒症狀的可逆性做更進一步的研究。
性不良影響(性功能障礙)
性不良影響是使用5ARI最常見的抱怨之一,記錄顯示有0.9%~37%。當然,這其中最常發生的就是射精障礙與喪失性慾。
幾個評估這些參數的研究發現每日使用finasteride 5mg的病人有3.4到15.8%相較於使用安慰劑的1.7到6.3%有勃起障礙,使用finasteride的病人有2.36到10%相較於安慰劑的1.2到6.3%反應性欲降低,服用finasteride的病人有0.9到5.7%相較於安慰劑0.5到1.7%反應有射精問題。