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雄激素禿髮的女性對Minoxidil的測試反應談起

整理自Dr. Andy Goren:有雄性禿的女性對Minoxidil的測試反應簡報
Dr. Andy Goren – President, Chief Medical Officer of Applied Biology, Irvine CA

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↑minoxidil sulfate

對雄性禿而言,外用Minoxidil生髮水一定有效嗎?我們現來關注,使用Minoxidil生髮水之後的治療反應問題上。Dr. Andy Goren為一間生技公司的總裁,他也在羅馬擔任教授,他對此有一些論點可以讓我們參考

Minoxidil是上市已久的治療脫髮產品,對跟其他抗禿產品一樣,並非人人有效,而女生使用的效果通常又以男生來的差,這也許跟女性雄性禿被關注時,通常以非脫髮初期有關;不過在這幾年也有人開始再討論,是否能找到可以預測頭髮生長的關鍵物。

外用minoxidil是唯一一個有FDA許可的女性型態禿髮治療藥物。可以在24周內看到初步效果。5%目前是FDA許可的最高濃度。最多有30-40%的成效(大概是高估了)。但甚麼是有效?是頭髮再生回來,還是維持原本頭髮生長?實際上,因為要從這個藥物得到效果是需要時間的,且它只對非常少數的女性有效果,若講到真的要有幫助,男性還比較多人對Minoxidil是有效果反應的。

基於如此,Dr. Andy Goren認為,如果在使用Minoxidil之前就能先預測使用者對它的效果為何,就可以告訴患者說:這個對你有效或無效。那將是很不錯的事情,且還可以手下時間與金錢,讓治療更有效率。

Minoxidil的作用機制是甚麼?目前還尚未確定。雖然有些相關的理論,但是確定的是:minoxidil事實上並不是讓頭髮生長的活化物。而是minoxidil硫酸鹽。Minoxidil在頭髮毛囊的髮鞘外層磺基轉移梅SULTA1表現的地方得到硫酸鹽。用染色法就可以看得到。而且,這有可能就是為什麼禿髮部位不生髮的原因。理論上,你必須在某些地方要有一些頭髮才能使minoxidil與硫酸鹽一起發揮作用。

Dr. Andy Goren等為進行了幾項前瞻性臨床試驗來證明磺基轉移酶1A1作為預測minoxidil反應的標誌物。受試者使用5%minoxidil的外用泡沫,24週,一天一次。利用比色測定法,把採樣的頭髮浸在測定的溶液中,採樣頭髮內的磺基移轉酶會經由PAP/PAPS系統將minoxidil轉換成minoxidil硫酸鹽。能用分光光度計判讀而且觀察光密度。

 

根據J&J的研究,他們在女性身上使用外用minoxidil泡沫的最近的一個研究中,安慰劑組的回報是:頭髮增加13.7%。所以這實驗所做的是決定如果你頭髮數量增加少於13.7%,你就是沒有效果反應的人。如果你超過,那你就是有效果反應的人。

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探討毛囊老化機制的研究,毛囊老化是因為COL17A1基因的蛋白水解,導致幹細胞的消失。

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靜止與老化的毛囊幹細胞

幹細胞能使正常細胞維持動態平衡,但是它們也存在在靜止的狀態中,如果有組織受損的時候,它們就會開始增殖和分化。目前有兩起研究顯示毛囊中的幹細胞是皮膚上層負責頭髮生長與循環的微型器官

Wang et al. 發現Foxc1轉錄因子在活化的毛囊幹細胞裡被激活,進而提升Nfatc1BMP的信號,然後加強靜止狀態。 Matdumura et al.分析了毛囊幹細胞的老化過程。他們發現第17(type XVII)膠原蛋白是頭髮變細的關鍵。DNA受損引起的COL17A1耗盡會啟動細胞分化,使皮膚表層表皮角質細胞的脫落。這些改變導致毛囊萎縮還有掉髮。(註:COL17A1是與臉部結構有關的基因)

結構性摘要

引言
在老化的過程中,哺乳類的大部分的器官都會變小,或變稀薄,它們的功能與再生的能力也會同時下降。組織學上來說,在許多老化的器官裡可以看到細胞的萎縮與纖維化。但是結構與功能上降低的正確機制還是未知。

實際上,包括組成細胞的動力學與它們的細胞命運,還有在老化過程中,到底是年老或受損的細胞在組織與器官老化過程中會累積或是減少還沒被探究過。過去有很多理論解釋過有機體的老化像是活性氧,細胞衰老,端粒侵蝕,與新陳代謝的改變但是都沒有用細胞與細胞動力學的觀點來研究。

幹細胞系統在大多數的哺乳類器官中維持細胞與組織轉變,但是體幹細胞的實際命運也就是組織與器官的細胞池還是很難透過實驗測試。這限制了我們對存在於哺乳類動物裡組織與器官老化的機制,還有對器官老化程序的了解。

毛囊(HF)是皮膚的上皮小型器官,在不斷重複的頭髮周期中維持頭髮的再生循環。頭髮變細(衰老性禿髮)是長壽的哺乳類老化中最典型的特徵,往往就像患有早衰症(progeroid syndromes)一樣,因為基因組織不穩定而提早發生。因此,我們研究上皮微型器官的老化機制。

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哥倫比亞大學醫學中心的一群研究人員提出的一份新研究報告指出,抑制在處於靜息狀態下的毛囊裡的一個酵素家族可恢復毛髮的生長情形。該研究於發表於科學進步雜誌(Science Advances)的線上版本當中。

 

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在以老鼠及人類毛囊進行的各項實驗中,Dr. Angela M. Christiano與其同僚發現到抑制Janus kinase (JAK)激酶家族用的藥物,在塗抹於皮膚時能促使毛髮快速並強健地生長。Dr. Angela Christiano致力於尋找針對脫髮的創新療法,之前就曾經從事利用毛囊乳頭細胞來再生毛髮的實驗-- 新技術為頭髮生長帶來新希望

 

此研究提高了在由雄性禿造成的禿髮情形以及在毛囊被困於靜息狀態下時所發生之其他種類的禿髮情形中,使用JAK抑制劑以幫助恢復毛髮生長的可能性。現有兩種JAK抑制劑已經被美國食品藥物管理局認可。其中一種是被認可為可用於治療血液疾病的ruxolitinib,另一種則是治療類風濕性關節炎用的tofacitinib。這兩種藥品都在治療乾癬及圓禿的臨床試驗中進行了測試。圓禿(alopecia areata)為一種會造成禿髮的自體免疫疾病。

 

「我們的發現顯示出良好的前景,雖然我們還未能確實指出這就是對雄性禿的一種療法」Dr. Christiano如此說,「關於測試JAK抑制劑在被用於特別針對頭皮使用的配方時是否可誘發人類毛髮生長的方面,還需要許多努力。」

 

Christiano與其同僚在研究圓禿的時候不經意地發現了JAK抑制劑對於毛囊的效果。圓禿為一種因自體免疫系統攻擊毛囊所引起的禿髮情形。Christiano團隊在去年提出了JAK抑制劑能使引發自體免疫攻擊的信號停止,且一部份該種禿髮患者在以口服方式攝取該藥物之後有毛髮恢復生長情形的報告。

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討論

毛囊會在增殖階段(生長期)、退化(退化期)和休息(休止期)的循環過程中不斷更新,並於下次毛髮週期中再生。

未命名 - 1 

5. 20071, 20078月,20082月的頭髮照片

在休止期,髮幹成熟並形成杵狀毛,並緊密嵌在毛囊上皮的球根状底部,最後才脫落(teloptosis/按:脫髮過程中的生物節律轉折點)。此階段的時間長度在身體不同部位差異相當大,生長期階段的持續時間可決定毛髮纖維的長度和生長期毛髮的百分比。毛髮在頭皮上的生長期階段可維持26年的時間,而休止期約100天,因此生長期毛髮和休止期毛髮的比例為9:1。頭髮的循環生長活動的發生隨意且不規則;平均而言,頭皮上新生的髮量和脫落的髮量差異不大,因此可保持穩定的覆蓋量。

每個毛囊對演變和觸發一連串階段擁有其獨立的控制機制,但仍會受到全身性因素的影響,如內分泌系統、細胞因子和生長因子、以及環境、毒素、營養物、維生素和能量等外部因素。一般而言,脫髮的病理學動力學與毛髮循環的病症有所關聯。無論原因為何,毛囊往往有類似的行為模式,而休止期脫髮是頭髮脫落最常見的原因。Headington 建議根據毛髮週期各階段變化將休止期脫髮分類為不同的功能類型。基本上,休止期脫髮的原因有二:一為毛髮週期的同步現象,會導致週期中休止期的毛髮脫落增多;一為生長期階段的持續時間縮短(無同步現象)所引起的雄激素性脫髮。

Headington 提出,休止期的延長可能導致哺乳動物換毛,也可能在短日照轉換到長日照條件時產生輕微的休止期異味。在這種情況下,毛囊停留在延長的休止期階段而未脫髮並再循環進入生長期。當teloptosis終於發生時,就會觀察到杵狀毛髮大量脫落的臨床症狀。

脫髮的鑑定和定量有各種方法。其中,毛髮採摘是第一個標準化技術,且經常使用於本院作為診斷女性脫髮之目的。此技術首先於1975年由Van Scott的研究團隊開發,隨後有其他學者修改並標準化,定義其統一且嚴格的標準,用以確實評估各種毛根的結構和確保比較結果[17, 18]。成人頭皮毛髮的休止期率10–15%(上限20%)為正常情況。

我們對200191日至2007831日(6年)間823名蘇黎世大學醫院皮膚科的毛髮諮詢門診的休止期脫髮健康女性進行研究後,證實毛髮的生長和脫落有其年度週期性,而七月時休止期頭髮的比例達到高峰。考量到休止期的持續時間約為100日,我們預期這些頭髮會在秋季脫落。第二個高峰期似乎在四月,但較不明顯。休止期比例在二月初降到最低。以上結果證實了早期學者的發現--人類毛髮生長有季節性變化;然而這是第一份對具有代表性人數的婦女所進行的系統化研究:Orentreich的報告指出有3名紐約女性在11月時掉髮最嚴重。

RandallEbling在研究一組14名男性達18個月後表示,休止期毛髮比例和毛髮脫落比例在九月為高峰。 Courtois等人觀察了10名男性(脫髮與否)814年期間,也證實休止期毛髮在夏天結束時達到高峰。部分研究對象亦表現出相當一年二次的週期。我們觀察的患者數量更為龐大,因此統計學上能更明顯計算出這些差異。我們並未進行患者追蹤等更前瞻性的研究,但六年期間前來本科就診並陳述脫髮情形之女性患者中,不論臨床FPHL存在與否,亦不論是否外用米諾地爾治療法,每年週期性的統計學信號顯示出較為普遍的現象。因此,休止期毛髮比例隨年度期間而波動之情形在FPHL女性及全體女性是幾乎相同的。

我們的經驗是,FPHL女性較常陳述明顯的脫髮週期性。由於生長期階段縮短,數學上而言,毛囊同步現象在FPHL女性身上可能更加顯著。這些女性的季節性脫髮情形嚴重,甚至可能達到臨床顯著程度(圖5)。休止期毛髮比例的範圍廣大,生長期和休止期的極端同步現象可造成低至1%高至>70%的比例,因此我們排除了全身性疾病和斑禿。

哺乳類動物的毛囊週期性活動機制可助其改變被毛以配合成長需求、周圍環境的季節變化,以及正常磨損。光週期等環境因素可能通過光學途徑和神經內分泌系統被毛表現型的介導來配合光照環境作出改變。正如其他哺乳類動物,人類毛囊進行週期性活動且受到荷爾蒙影響,表示人類毛髮並非不受這些現象的影響。從進化的角度看來,降低冬季的掉髮程度並延遲到夏末的掉髮也許是最具選擇性優勢的作法,在冬季為頭部保溫抵禦寒冷,而在夏季避免頭皮曝露在正午的陽光下。

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脫髮是有季節性的嗎?在此,我們幫大家整理一篇以有脫髮問題的女性為對象的臨床研究,來探討季節與脫髮的關聯性。

頭髮脫落的季節性:以陳述有脫髮問題之健康女性為對象
Seasonality of Hair Shedding in Healthy Women Complaining of Hair Loss

Michael Kunz a Burkhardt Seifert b Ralph M. Trueb a
瑞士蘇黎世a蘇黎世大學醫院皮膚科及b蘇黎世大學社會與預防醫學研究所生物統計學組

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1.年齡別病例數量分佈。

健康婦女的女性型態脫髮(FPHL)是休止期脫髮最常見的原因,通常可以外用米諾地爾成功治療。避孕藥或激素補充療法也獲得相當關注,因為孕激素與proandrogenic的效果可能加劇毛髮脫落,因此這些婦女禁忌服用此類藥物。一些學者最後建議採用抗雄激素療法,如醋酸环丙氯地孕酮[5]、螺環固醇內酮或非那雄胺,但此議題仍存有爭議]。不過,儘管治療成功的案例不少,一些女性仍抱怨經常性脫髮。脫髮的情形通常是一個波動的過程,推測其表現出毛髮生長和脫落的季節週期性。為了檢驗「有脫髮陳述之健康婦女的週期性毛髮脫落反映出人類毛髮的生長的季節性變化」此一假說,我們的研究以毛髮採摘技術評估了相對季節的毛髮休止比率。

 

摘要

背景據推測,無論有無臨床經常性脫髮陳述,許多健康婦女皆表現出季節性生髮及脫髮。

研究目的檢驗「頭髮脫落的週期性反映人類毛髮生長季節的變化」之假說。

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結果

報名參與本研究的45位雄性禿病患中,排除7位因為不完全參與或中途停止參與的病患。病患年齡範圍為22.8±3.3歲,病患脫髮平均時間為23.10±18.8個月。7位(18.4%)已婚,31位(81.6%)單身。這些病患當中,31位(81.6%)針對男性脫髮家族病史呈陽性,7位(18.4%)呈陰性。19位病患隨機分配到A組,19位病患分到B組。

HAIR GEL  

兩組在治療之初與結束時的平均髮量總數、永久毛數量和禿頭區域大小如表一所示。

表一 .A組與B組雄性禿病患治療前後平均髮量、永久毛數量和禿頭區域大小

 

治療方式

治療前

治療後

P﹕每組數值

P﹕兩組間數值

髮量

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國外有ㄧ些生髮產品,把柔沛的成分Finasteried溶入其中,例如已經停產的Xandrox15 PLUS。我們不禁懷疑,口服的成分用來塗抹在局部會有效果嗎?且看國外的臨床實驗結果。

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引用來源:Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009 Jan-Feb;75(1):47-51.
Comparing the therapeutic effects of finasteride gel and tablet in treatment of the androgenetic alopecia
Hajheydari Z1, Akbari J, Saeedi M, Shokoohi L.

 

摘要

脫髮與禿髮症是現代社會最常見的問題,造成了許多經濟與心理上的影響。近來,許多研究致力於治療脫髮與禿髮,其中有些成功的案例。最常見的禿髮症類型稱禿髮或雄性禿。此類禿頭症狀明顯,包含頭頂與頭皮額顳葉區域的髮量逐漸減少,以及人類因遺傳潛力導致髮量逐漸減少。禿髮是自然遺傳,因患者頭皮含有過多睪固酮受體。二氫睪固酮是睪固酮活躍化的形態,經第二型還原酶作用後而成。睪固酮會影響毛囊,導致毛幹變細、生長期縮短、休止期延長。最推薦治療雄性禿的產品是含有局部minoxidil,以及荷爾蒙療法如局部或口服抗雄性激素劑,或局部黃體素。Finasteride能有效治療男性脫髮,可口服或局部使用。Finasteride藉由抑制還原酶的活性來降低脫髮,將睪固酮轉變成活躍形態,亦即二氫睪固酮,這是主要造成男性脫髮的原因。0.005%的局部用Finasteride被用來治療男性脫髮。由於男性脫髮需要長期使用Finasteride藥物治療,其口服路徑會引起併發症,例如性慾降低、男性性功能障礙、射精量減少、沮喪及男性乳房發育症。本研究試圖在對照實驗期間,比較局部Finasteride凝膠用於頭皮的療效與治療對象,以及衡量口服用Finasteride在治療雄性禿時,引發較少的併發症。如局部用藥的治療方式是有效的,那麼它將可以防止因使用全身性藥物而引發的副作用。此外,它將可以適當地解決社會問題,尤其針對時下重視髮妝產品的青少年與年輕族群。

 

方法

本研究為雙盲臨床實驗。根據之前研究,樣本數是45位年輕男性。樣本選自於2003年七月到2005年二月間,曾至私人診所與薩里市皮膚病學部就診的病患。根據個人病例與臨床實驗,所有受試者皆患有雄性禿。他們撰寫了同意書後,同意參與本研究。

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接續上一篇,除了Minoxidil之外,尚有其他有潛力的外用製劑可供參考,我們之前幫大家整理的資料中也曾經提及過,在此補充說明。以下的藥物都有一些實驗來支持其效果,但礙於樣本數(規模)不大,或是未有進行上市前的臨床實驗,所以僅由醫師或是消費者自行決定是否要嘗試了。

box_seite.jpg  Fluridil

前列腺素 Prostaglandins

拉坦前列素(Latanoprost)和比馬前列素(bimatoprost)是廣泛用於治療青光眼的前列腺素類似物。最近被研究發現可來用於睫毛生長。有研究顯示其可成功轉換,像眼藥水一樣用來刺激斑禿的睫毛生長。雖然它們的作用機制尚不完全清楚,這些化合物可能與毛囊中前列腺素受體產生交互作用,在休止期毛囊誘導其生長期。

用於斑禿的理論基礎是建立在發現比馬前列素藥物的歷史。當青光眼患者使用滴眼液,每日一次、為期一年,睫毛增長42.6%的。剛開始,這種作用被認為是有害的,但潛在的審美很快就意識到睫毛增長的好處,致使比馬前列素的發展為治療睫毛稀疏的藥物,最後於2008年,美國FDA批准用於此適應症。

在24
週的雙盲、隨機試驗研究,16人輕度雄性禿顯示和安慰劑治療相比,使用0.1%拉坦前列素治療部位基線的頭髮密度(粗髮和細髮)顯著增加。雖然有5例觀察到紅斑,但治療的耐受性良好。這些前列腺素類似物需要更多的數據證實,以確定最佳的濃度。在合適的滴定濃度,比馬前列素可能是更有效的。還有針對雄性禿不同區域的脫法治療效果,也應該更要確認。

Fluridil

Fluridil是一種人工合成的新的外用抗雄激素,和氟他胺的結構類似。Fluridil是一個高度疏水性、全身非吸收性的化合物,證實局部耐受性,在衰解過程中無活性代謝物,不會有全身性抗雄激素效應。在一項雙盲、以安慰劑為對照組的研究中,43位男性有雄性禿使用fluridil3個月AGA,結果於生長期的百分比由從76%增加至85%,9個月時增加到87%,安慰劑組沒有變化。在研究期間性功能、性慾、血液學和血液生化值均正常。Fluridil在歐洲已經售多年,以化妝品名義銷售,但在美國因衛生法規的差異,仍在等待批准。關於其他資訊,還可以參考Eucapil與答

Ketoconazole

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脫髮是一種普遍的疾病,對受到影響的個人有明顯社會心理負擔。雄性禿是在皮膚科門診中看到引起脫髮最主要的原因。除了minoxidil是我們所熟知的外用藥物之外。在此還會提出一些有潛力的外用製劑。

346104881_100873918C3C11358AC962E453D025AD.jpg  hair_loss_options_2.jpg  
Christmas tree pattern

脫髮是一種常見的皮膚的問題,影響許多人,不論是在生理或心理上,雖然造成落髮有許多不同的原因,如休止期脫髮、斑禿。雄性禿在男性和女性中,都是最普遍脫髮形式。雄性禿可能發生在青春期或青春期後的任何年紀,但隨著年齡的增加,發病率和嚴重程度增加,現在至少有80%的白人男性和40%的女性。由於其對心理有相當大的衝擊,許多患者積極尋找新的治療方法。

男雄性禿脫髮,有對雄激素敏感的毛囊,外在特徵是前額以及頂禿。女性型脫髮的典型表現為頭頂髮量廣泛變薄,或在前額髮際線處的髮量減少(非髮際線後退),會形成類似像“聖誕樹”的髮相;第三個不常見的是一個類似男性的型態,前額兩側與頭頂的髮量減少,這可能象徵過量的雄激素。雄性禿由臨床經驗來看,確診是容易的,但在脫髮的原因是不確定的情況下,就可能需要頭皮切片檢查。通常是不需要廣泛的荷爾蒙測試,除非是有雄激素過多的症狀和徵兆,如多毛症、嚴重無反應囊性痤瘡、男性化或溢乳,這些顯示潛在的內分泌異常可能性。

對於雄性禿的病理生理機制尚未完全了解,但與基因和雄激素似乎有關。遺傳是多基因的可能來自父母一方或雙方。患雄性禿的女性,通常沒有比男性表現出更明顯的家族病史。雄性激素睾固酮(T)和雙氫睾酮(DHT)是調控生長期持續時間和頭髮密度最重要的因素。

DHT
為強有力的睾固酮代謝物,讓鬍鬚、胸部和四肢的毛髮變粗,但讓前額兩側和頭頂的毛囊變小。在遺傳上易受影響的個體,DHT會造成頭頂及前額髮際線的細化導致雄性禿。毛囊中TDHT的轉換,主要是靠第II5-α-還原酶引起的。

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新的研究指出,有些男性為了減緩髮線後移而服用非那雄胺(Finasteride、柔沛、保絲康、保法止),卻發現服藥期間也會降低他們對於酒類的興趣。

   

喬治華盛頓大學醫學院(George Washington University)內分泌專科醫師及助理教授-Dr. Michael Irwig 在此研究中表示,將近有三分之二的人發現,在服用非那雄胺後的飲酒量比服用前的飲酒量有減少的現象。但此研究中,並非所有使用脫髮治療的男性都產生酒量退減的現象。(高劑量的非那雄胺也同時為攝護腺肥大的醫用處方,例如市面上銷售的Poscar波斯卡。)這個研究的初衷是想要更加了解46歲以下的男性對於服用藥物在性功能方面產生的副作用。而這些研究對象是以至少停止服藥三個月以上,但仍然產生性慾降低及勃起功能障礙的經驗。

雖然實際上能降低飲酒量的作用尚未明確,Dr. Irwig表示,他懷疑Propecia干擾大腦的運作,產生某種荷爾蒙,如:神經固醇(neurosteroids),而這個可能跟飲酒有關。這個調查是第一次將男性使用非那雄胺與在飲酒量的變化做連結。研究人員說這是在雄性小鼠上呈現出來的研究結果,並在7月13日公佈於網路上的酗酒期刊:臨床與實驗研究(Clinical & Experimental Research)

減少對酒精的欲望

評估指出,只有不到5%的年輕男性服用柔沛後產生長期的性問題,但這個比例足以促使美國 FDA在2012年要求藥品製造商須增加這些副作用的警告標誌。(我想,5%的比例,就男性心理層面來看,多半會擴大解讀成50%的機率吧)。Dr. Irwig在此研究中,追蹤了83位年紀在21-46歲,具有持續的性副作用的健康男性,在他們他們停止使用柔沛後,這些人的症狀大多持續一年或更長的時間,

其中的63名男性指出,在脫髮治療開始前,他們一個星期至少喝一種酒精飲品,其中65%的人表示,在服用柔沛後減少了酒類的消費,32%的人則沒有改變他們的飲酒習慣,而有3%的人表示他們更加的狂飲、嗜酒。

其中有18人徹底放棄飲酒。許多人提到,他們對於酒的承受性較低,對飲酒感到較多的焦慮,或是在派對結束後的酒醒恢復能力較以往慢。研究學者指出,少喝酒對於健康而言雖不是件壞事,但更多人卻因此感到憂慮。Dr. Irwig還提到,男性會願意為了改善他們的性生活而減少飲酒,這是無庸置疑的。

權衡風險

Irwig醫師建議,年輕男性在使用非那雄胺時,要在頭髮少與服用此藥品可能帶來的嚴重風險做權衡,包含長期的性問題及憂鬱症。紐約的皮膚科醫師Dr. Marc Glashofer 認為這是一個很有意思的研究報告,這個報告對於嗜酒成癮可能找到一個新的解決方向,但並沒有改變它本人開處方的既有模式。也就是醫師一直以來都建議男性們一起使用柔沛及Minoxidil(落建、倍建)做為第一步防止脫髮的藥物。且他會向病人解釋,對於男性而言這個治療將可能在性的方面產生非常些微比例的副作用,而這個副作用有可能會是長期性的。在他治療的病患當中,很少會有產生性功能障礙且希望終止藥物治療的情況。

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這是一篇回溯性質的分析研究,探討在為期5年的療程之中,兩種5α-還原酶抑制劑對良性前列腺增生症患者之作用:結果顯示,相較於dutasteride(適尿通),finasteride(波絲卡)不僅同樣能改善泌尿系統的症狀,使前列腺體積縮小,而且較不易產生影響性欲或性功能的副作用和乳房的併發症。


          

A 5-year retrospective analysis of 5α-reductase inhibitors in men with benign prostatic hyperplasia: finasteride has comparable urinary symptom efficacy and prostate volume reduction, but less sexual side effects and breast complications than dutasteride.
Kaplan SA, Chung DE, Lee RK, Scofield S, Te AE.
Source: Weill Cornell Medical College, Cornell University, New York, NY, USA.

研究目標:
finasteridedutasteride治療良性前列腺增生症患者,並分析安全性、療效及前列腺體積等各項數據在5年中的變化。

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這是一篇回溯性質的分析研究,探討在為期5年的療程之中,兩種5α-還原酶抑制劑對良性前列腺增生症患者之作用:結果顯示,相較於dutasteride(適尿通),finasteride(波絲卡)不僅同樣能改善泌尿系統的症狀,使前列腺體積縮小,而且較不易產生影響性欲或性功能的副作用和乳房的併發症。


          

A 5-year retrospective analysis of 5α-reductase inhibitors in men with benign prostatic hyperplasia: finasteride has comparable urinary symptom efficacy and prostate volume reduction, but less sexual side effects and breast complications than dutasteride.
Kaplan SA, Chung DE, Lee RK, Scofield S, Te AE.
Source: Weill Cornell Medical College, Cornell University, New York, NY, USA.

研究目標:
finasteridedutasteride治療良性前列腺增生症患者,並分析安全性、療效及前列腺體積等各項數據在5年中的變化。

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圓禿,就是一塊如圓形之禿髮斑塊,俗稱「鬼剃頭」。是皮膚科門診常見的疾病之一,在國外統計新案例約佔門診的2%。好發於年輕人,尤其是20-50歲,發生率每年每十萬人約有十七人,終身發作率為1.7%,無性別差異。

 

因其發生不痛不癢,在不知不覺中頭髮就脫落了,患者常是理髮或洗頭時才發現。除了頭皮外,其他地方的體毛都有可能發生,但多以頭皮最先發作。多數患者只在頭上出現有如硬幣大小一塊或多塊的掉髮,但也有百分之一至二患者會進展到全部頭髮,或全身毛髮掉光。

造成圓禿確切的病因目前還不清楚,很多人相信是與壓力相關,但愈來愈多的研究顯示圓禿可能是一種自體免疫性疾病,淋巴球攻擊自身的毛囊系統造成毛囊的急性發炎,使得毛髮不斷掉落。也有少數患者是因為曾感染鏈球菌,或是同時患有免疫性貧血、或自體免疫性疾病等。

圓禿可分為次四期,急性掉髮、慢性掉髮、休眠期、與恢復期,治療應依照禿髮的面積大小、掉髮進行的速度、圓禿持續的時間來決定。治療的目的在減少掉髮的速度,及加速毛髮再生。統計上百分之三十三至五十的患者是在一年內痊癒,整體來看百分之八十即使不經治療也可能會自行痊癒。

臨床上常見的治療方式有以下幾種:

(一)類固醇治療

如果只有少數幾塊圓形禿髮區,進行緩慢且範圍小於頭部面積的30%,給予外用塗抹或者局部皮膚內注射皮質類固醇,大多可以讓頭髮恢復生長。如果是面積很大或者進行速度很快,可給予全身性類固醇治療。「脈衝式療法」即以血管內緩慢注射的方式給予高劑量的類固醇,每個月給一次,可避免長期使用類固醇的副作用。一般在三個月的治療後,掉髮會趨於穩定,六個月後,頭髮會開始再長。

(二) minoxidil 加酚劑治療

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當我們為雄性禿而憂慮時,出乎意料地是,很少有人知道雄性禿細胞層級的起因。


   

上層圖組顯示毛囊橫切面,綠色與棕色區域為原生細胞毛囊側視圖顯示細胞和原生細胞豐富的地區

一個由美國賓夕法尼亞大學皮膚科的主任George Cotsarelis, MD帶領的團隊所發表在Journal of Clinical Investigation的新的研究中表示,當我們試著解是禿頭頭皮上發生甚麼事的時候,幹細胞扮演一項令人意想不到的角色。這個團隊使用正在進行頭髮移植的男性的細胞做為樣本來比較禿頭頭皮的毛囊跟沒有禿頭頭皮的毛囊,他們發現在同一個人身上,禿頭部位的幹細胞數目與正常頭皮幹細胞的數目是一樣的。不過,他們的確有發現到在禿頭頭皮上很明顯缺乏另外一種叫做前驅細胞的成熟細胞型態。

研究專家猜測,禿頭可能是因為幹細胞活化出現問題,而不是與毛囊內的幹細胞數目有關。在雄性禿中,毛囊可能會縮水;但它們並不會消失。基本上,禿頭部位頭皮上的頭髮,與其它部位比起來是渺小的。

Cotsarelis說:我們問到,是不是禿頭頭皮上所有的幹細胞都被耗盡?我們很驚訝地發現,幹細胞在禿頭頭皮上的數目與其他部位的數目是一樣的,不過我們的確發現大量的某種型態的細胞有所不同,應該就是前驅細胞,他說:這意味著在禿頭頭皮上,活化幹細胞轉變成前驅細胞的過程出了問題。目前,研究專家不知道為什麼這項轉換會失敗。Cotsarelis提到,但是,禿髮頭皮上有正常數量的幹細胞讓我們對再活化這些幹細胞抱有希望。

2007年的時候,Cotsarelis實驗室發現成鼠中,一個只出現在發展中胚胎的再喚醒基因能再生毛囊。這個團隊確定了老鼠實驗中的傷口復原,創造出得以操控形成新毛囊數目的胚胎窗口機會。經由活化休眠中的胚胎分子途徑,幹細胞可以慢慢地轉變成新的毛囊。

JCI的研究中,這個團隊也發現老鼠的前驅細胞群跟人類細胞是相似的;將這些細胞注射到免疫缺陷的老鼠身上時,可以製造毛囊並且生髮。研究專家說他們的下一步是要去研究其他掉髮型態的幹細胞數與前驅細胞數,期中也包含了女性型態掉髮。這些資料可能有助於發展利用分離幹細胞然後增加再直接加回到頭皮的雄性禿頭細胞基礎治療。他們也會專注在辨別可以用於局部轉換幹細胞為前驅細胞來生長正常粗髮(large)的因子。

By iwanthair's blog & Jinny

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雄性禿與攝護腺癌都是與DHT有所相關,那雄性禿掉髮比較有可能,或比較不可能得到攝護腺?
   
 

一項有
938
個男性受試者的研究回答了這個問題,而結果可能會令人感到驚訝!這對雄性禿的男士來說,也能算是一個好消息了!

雄性禿男性不只要應付將來可能發生的掉髮,也必須應付潛在的健康問題,因為有許多的研究發現掉髮與心臟疾病間的關聯。但最近發表的一個研究中,比較了938位男性的掉髮模式、開始禿髮的年齡、和一些其它的變數來找出這其中的關聯。他們不只發現禿頭與心臟病無關,還發現在較年輕的時候禿頭比較不容易患有前列腺癌。請看以下的研究

對患有前列腺癌的高風險男性來說,雄性禿不是一個有效的指標

Eur J Cancer. 2010 Jun 17
Cremers RG, Aben KK, Vermeulen SH, den Heijer M, van Oort IM, Kiemeney LA.
Department of Epidemiology, Biostatistics and HTA, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands.

背景:男性賀爾蒙在攝護腺癌(PC)與雄性禿(AA)的病原生理學中扮演一個主要的角色。兩種表現型間的關聯與患有PC的高風險男性有關。我們在一個病例對照實驗中評估各個年紀的AAPC間的關聯。

方法:938個從人口為罹患攝護腺癌症族群裡取得的病患做為病例組(實驗組)。控制組(n=2160)是從一般男性中的隨機取樣。所有的受試者都完成癌症風險因子的問卷調查,其中包括使用改編自Hamilton-Norwood 量表(雄性禿七個分期)中關於頭髮在不同年齡時的外觀、種族與攝護腺癌的家族史的問題。使用多變項羅吉斯回歸分析比值比(ORs)95%信賴區間。

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醫界普遍認為雄性禿本身並不代表身體器官出了毛病,但也有研究藉由統計方式去找出雄性禿患者與一些疾病的關聯,提醒我們要注意身體所發出的警訊。這篇研究提供了證據顯示,雄性禿可能是一種與胰島素阻抗有關的荷爾蒙疾病,對心血管也有不良影響,它可能是心血管疾病的風險因素。

 
 
幸運地是,許多對改善雄性禿的建議介入方式,也都同時明顯地益於胰島素控制跟心血管功能。從可能救命的觀點與預防
/治療掉髮的觀點看來,使用這些方式,都兼具合理性。這些介入方式包括有:綠茶與紅茶萃取物、葡萄籽萃取物、石榴萃取物與白藜蘆醇。它們對心血管的益處,都得到大量且廣泛的證據支持。有趣地是,這些複合物大部分因為具有對於芳香酶酵素強大的抑制效果,所以它們也會提升睪固酮。

研究出處
Actas Dermosifiliogr. 2010 Apr;101(3):248-56

Male androgenetic alopecia and cardiovascular risk factors: A case-control study
Arias-Santiago S, Gutiérrez-Salmerón MT, Castellote-Caballero L, Buendía-Eisman A, Naranjo-Sintes R.
Servicio de Dermatología, Hospital Clínico San Cecilio, Granada, España

編譯摘要

背景與目的:過去已經一些人研究過雄性禿與心血管疾病間的關聯,但是流行病學研究的結果確不太一致。這項研究的目的是為了要確認有代謝症候群與頸動脈粥狀硬化的病人,他們患有早發性雄性禿的機率。

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台灣大學教授陳秀熙之前與亞東紀念醫院醫師蘇琳惠,在美國「皮膚醫學檔案」期刊上發表關於抽菸與雄性禿是有密切相關的文章。上個月,我們在Br J Dermatol上,又看到陳教授發表一個關於代謝症候群(MetS)與雄性禿關聯的社區調查,為大家整理如下....

大家不妨去思考,為何皮膚科醫師常表示現代人禿頭掉髮的發生會年輕化的原因,與我們的飲食生活、健康狀況,到底有什麼樣的關連呢?在進行過健康檢查後,看看自己檢查後的數據,是否為MetS的高危險群?
 

   

 
Br J Dermatol. 2010 Apr 23. 英國皮膚醫學論文雜誌 Su LH, Hsiu-Hsi Chen T. 陳秀熙
Department of Dermatology, Far Eastern Memorial Hospital.
亞東紀念醫院, 皮膚科

研究摘要

背景:先前許多研究探討過代謝症候群相關因子間的關聯 (MetS),例如MetS患有第二型糖尿病,心血管疾病與雄性禿(AGA)的風險。但是,這些研究結果卻缺乏一致性。 
目的為了闡明
Metabolic SyndromeAGA之間在調整潛在影響因子後是否仍有關連。研究對象/方法:在台灣,台南市進行以人口為基準的跨區域調查。共有740個年齡介於4091歲的受試者於20054月到6月間參與這項調查。調查中使用Norwood classification來評定掉髮程度。針對MetS構成要件與其他可能的風險因子的資訊做蒐集。結果:控制年齡、AGA家族史與吸菸狀態後發現,AGA與是否有MetS在統計上有顯著相關(OR=1.67,95% CI:1.01, 2.74)AGA與符合MetS要件的數目間也有顯著相關(OR=1.21,95% CI:1.03, 1.42)。在MetS的構成要素中,我們發現高密度脂蛋白(HDL) (OR= 2.36, 95% CI: 1.41, 3.95, p= 0.001)MetSAGA之間是最重要的相關因子。
結論:
我們的人口基準研究發現AGAMetS間有顯著相關;而MetS的構成要素中,HDL有特別重要的關聯。這項發現對於在患有中度到重度AGA病人中判定有無MetS隱含重要涵意。早期介入MetS對於降低晚年心血管疾病與第二型糖尿病的風險與併發症非常重要。

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觀察『去勢者』,也就是我們所知的太監;以及患有5 alpha還原酶基因缺陷的男性的研究顯示,DHT在男性與女性雄性禿的病理機制中,扮演關鍵性的角色。
 

 
   
 

 
微粒酵素固醇類
5 -alpha
還原酶是睪固酮形成為強DHT成因,而且也能使雄烯二酮轉換成5-alpha雄烯二酮。5 -alpha還原酶透過還原輔助因子(NADPH) 調節睪固酮還原成DHT的過程,對雄性素敏感的(androgen-sensitive)組織(例如毛囊)產生特有的影響。

5-Alpha還原酶在真皮乳頭(dermal papillae)中含量最高,真皮乳頭是男性賀爾蒙受器的主要位置。使用毛髮採樣(plucked hairs)與頭皮組織切片的研究證實,在人類頭皮的禿髮部位跟短尾獼猴的頭皮睪固酮的5- alpha還原酶代謝物都是增加的。

有兩個5 alpha還原酶的基因被認定,type 1type2兩個蛋白質同工酶()。這兩個同工酶都能從睪固酮製造DHT,但是他們有不同的生化與藥理特性,就像不同細胞定型與組織特別的表現型態。

  • 5- alpha還原酶-1(5 alpha R-1)pH7.0左右,pH值適宜條件非常廣,且在一個Km睪固酮內含量是5 alpha R-225倍。5-alpha-R I的基因位在染色體5 alpha上。5-alpha R-1可在皮膚中包括頭皮中發現。在毛囊中,5 alpha R-1似乎主要集中於皮脂腺,但是在毛囊的其他部分包含真皮乳頭也有。

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為了要評估孩童掉髮的的臨床表現宇心理社會動力學(psychosocial dynamics),韓國漢城的中央大學醫學院在布魯塞爾舉行的國際毛髮研究學會提出一個為期五年多的研究報告。

 
從1995年五月到2000年12月,854位門診診斷為掉髮的新病例中,有162位(19%)是15歲以下的兒童,其中掉髮(
areata)有118例、 頭皮及眉毛的毛髮皆掉落(totalis)共32例、全身毛髮都掉落(universalis)共 10例、拔毛癖(trichotillomania)有兩例。研究結果的統計資料如下:

1.兒童掉髮的平均年齡是7.8歲;55.9%是小學學生

2.最常見的兒童掉髮類型是圓禿(alopecia areata),佔7.3%

3.再發個案約12.4%;有家族病史佔6.8%

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無論内分泌功能及血清雄性激素水平正常與否,都不能完全解釋雄性禿掉髮並非是整個頭部的,而多發生於前額髮際線及頭頂,因此頭皮局部因素,如還原酶、雄性激素接受體(AR)、有關生長因子及頭皮皮下血流等似乎對雄性禿的發生具有更大作用,因此日益引起重視。

 

局部因素():頭皮皮下血液循環(SBK)
Klemp
[10]應用133Xe灌洗法(washout)測量了14例早期雄性禿患者的頭皮皮下血流情況,並以14例正常男性作對照,發現早期病例組SBF值僅為正常组的38.5%。目前臨床上治療雄性禿的外用藥物是(Minoxidl[11],它原是抗高血藥,具血管擴張作用,有人認為這就是Minoxidil有效的原因之一,也因此假設頭皮下血流情況與雄性禿的發生是有其關聯的。
 
局部因素():雄性激素還原酶
血液中的睪固酮、DHEAASD均可進入皮膚組織,且可以相互轉化。DHEAASD可轉化成睪固酮;前二者在17β-羥基類固醇脫氫酶作用下,可轉化為DHT;在還原酶作用下,睪固酮轉化為DHT;我們頭皮皮脂腺及毛囊是雄性激素的目標組織,其中含有類固醇還原酶,能將較弱的雄性激素轉化為具有目標組織活性的TDHT等。許多研究發現與雄性激素代謝有關的酶,其活性在掉髮區域頭皮較沒有掉髮區域來的高。
 
  
DHEA
主要在腎上腺皮質產生,皮膚中DHEA很容易轉化為ASD,後者則能進一步轉化為睪固酮和DHT[12-14]。在這一系列雄性激素合成代謝中,都有3β-HSD參與,為檢測MPB患者頭皮中該還原酶的活性,Sawaya[15]取正常頭皮和MPB患者頭皮,分離出其皮脂腺,製成勻漿;用3H標記的DHEA測定所生成ASDTDHT的含量,發現掉髮區3β-HSD的活性明顯高於正常頭皮區域。Puerto[16]3H標記T作底物,測定DHT形成的量以觀察還原酶的活性,發現掉髮區域較正常區域來的高;用3H標記DHT測定3α-diol3β-diol形成的量,以觀察β-羟類固醇氧化還原酶的活性,發現其在掉髮區域高於非掉髮區域。此外,臨床上單純還原酶缺乏的患者,由於T無法轉化成DHT,故不會發生MPB,從中亦可看出還原酶對於MPB發生的重要性。

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