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雄激素禿髮的女性對Minoxidil的測試反應談起

整理自Dr. Andy Goren:有雄性禿的女性對Minoxidil的測試反應簡報
Dr. Andy Goren – President, Chief Medical Officer of Applied Biology, Irvine CA

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↑minoxidil sulfate

對雄性禿而言,外用Minoxidil生髮水一定有效嗎?我們現來關注,使用Minoxidil生髮水之後的治療反應問題上。Dr. Andy Goren為一間生技公司的總裁,他也在羅馬擔任教授,他對此有一些論點可以讓我們參考

Minoxidil是上市已久的治療脫髮產品,對跟其他抗禿產品一樣,並非人人有效,而女生使用的效果通常又以男生來的差,這也許跟女性雄性禿被關注時,通常以非脫髮初期有關;不過在這幾年也有人開始再討論,是否能找到可以預測頭髮生長的關鍵物。

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探討毛囊老化機制的研究,毛囊老化是因為COL17A1基因的蛋白水解,導致幹細胞的消失。

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靜止與老化的毛囊幹細胞

幹細胞能使正常細胞維持動態平衡,但是它們也存在在靜止的狀態中,如果有組織受損的時候,它們就會開始增殖和分化。目前有兩起研究顯示毛囊中的幹細胞是皮膚上層負責頭髮生長與循環的微型器官

Wang et al. 發現Foxc1轉錄因子在活化的毛囊幹細胞裡被激活,進而提升Nfatc1BMP的信號,然後加強靜止狀態。 Matdumura et al.分析了毛囊幹細胞的老化過程。他們發現第17(type XVII)膠原蛋白是頭髮變細的關鍵。DNA受損引起的COL17A1耗盡會啟動細胞分化,使皮膚表層表皮角質細胞的脫落。這些改變導致毛囊萎縮還有掉髮。(註:COL17A1是與臉部結構有關的基因)

結構性摘要

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哥倫比亞大學醫學中心的一群研究人員提出的一份新研究報告指出,抑制在處於靜息狀態下的毛囊裡的一個酵素家族可恢復毛髮的生長情形。該研究於發表於科學進步雜誌(Science Advances)的線上版本當中。

 

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在以老鼠及人類毛囊進行的各項實驗中,Dr. Angela M. Christiano與其同僚發現到抑制Janus kinase (JAK)激酶家族用的藥物,在塗抹於皮膚時能促使毛髮快速並強健地生長。Dr. Angela Christiano致力於尋找針對脫髮的創新療法,之前就曾經從事利用毛囊乳頭細胞來再生毛髮的實驗-- 新技術為頭髮生長帶來新希望

 

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討論

毛囊會在增殖階段(生長期)、退化(退化期)和休息(休止期)的循環過程中不斷更新,並於下次毛髮週期中再生。

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5. 20071, 20078月,20082月的頭髮照片

在休止期,髮幹成熟並形成杵狀毛,並緊密嵌在毛囊上皮的球根状底部,最後才脫落(teloptosis/按:脫髮過程中的生物節律轉折點)。此階段的時間長度在身體不同部位差異相當大,生長期階段的持續時間可決定毛髮纖維的長度和生長期毛髮的百分比。毛髮在頭皮上的生長期階段可維持26年的時間,而休止期約100天,因此生長期毛髮和休止期毛髮的比例為9:1。頭髮的循環生長活動的發生隨意且不規則;平均而言,頭皮上新生的髮量和脫落的髮量差異不大,因此可保持穩定的覆蓋量。

每個毛囊對演變和觸發一連串階段擁有其獨立的控制機制,但仍會受到全身性因素的影響,如內分泌系統、細胞因子和生長因子、以及環境、毒素、營養物、維生素和能量等外部因素。一般而言,脫髮的病理學動力學與毛髮循環的病症有所關聯。無論原因為何,毛囊往往有類似的行為模式,而休止期脫髮是頭髮脫落最常見的原因。Headington 建議根據毛髮週期各階段變化將休止期脫髮分類為不同的功能類型。基本上,休止期脫髮的原因有二:一為毛髮週期的同步現象,會導致週期中休止期的毛髮脫落增多;一為生長期階段的持續時間縮短(無同步現象)所引起的雄激素性脫髮。

Headington 提出,休止期的延長可能導致哺乳動物換毛,也可能在短日照轉換到長日照條件時產生輕微的休止期異味。在這種情況下,毛囊停留在延長的休止期階段而未脫髮並再循環進入生長期。當teloptosis終於發生時,就會觀察到杵狀毛髮大量脫落的臨床症狀。

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脫髮是有季節性的嗎?在此,我們幫大家整理一篇以有脫髮問題的女性為對象的臨床研究,來探討季節與脫髮的關聯性。

頭髮脫落的季節性:以陳述有脫髮問題之健康女性為對象
Seasonality of Hair Shedding in Healthy Women Complaining of Hair Loss

Michael Kunz a Burkhardt Seifert b Ralph M. Trueb a
瑞士蘇黎世a蘇黎世大學醫院皮膚科及b蘇黎世大學社會與預防醫學研究所生物統計學組

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1.年齡別病例數量分佈。

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結果

報名參與本研究的45位雄性禿病患中,排除7位因為不完全參與或中途停止參與的病患。病患年齡範圍為22.8±3.3歲,病患脫髮平均時間為23.10±18.8個月。7位(18.4%)已婚,31位(81.6%)單身。這些病患當中,31位(81.6%)針對男性脫髮家族病史呈陽性,7位(18.4%)呈陰性。19位病患隨機分配到A組,19位病患分到B組。

HAIR GEL  

兩組在治療之初與結束時的平均髮量總數、永久毛數量和禿頭區域大小如表一所示。

表一 .A組與B組雄性禿病患治療前後平均髮量、永久毛數量和禿頭區域大小

 

治療方式

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國外有ㄧ些生髮產品,把柔沛的成分Finasteried溶入其中,例如已經停產的Xandrox15 PLUS。我們不禁懷疑,口服的成分用來塗抹在局部會有效果嗎?且看國外的臨床實驗結果。

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引用來源:Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009 Jan-Feb;75(1):47-51.
Comparing the therapeutic effects of finasteride gel and tablet in treatment of the androgenetic alopecia
Hajheydari Z1, Akbari J, Saeedi M, Shokoohi L.

 

摘要

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接續上一篇,除了Minoxidil之外,尚有其他有潛力的外用製劑可供參考,我們之前幫大家整理的資料中也曾經提及過,在此補充說明。以下的藥物都有一些實驗來支持其效果,但礙於樣本數(規模)不大,或是未有進行上市前的臨床實驗,所以僅由醫師或是消費者自行決定是否要嘗試了。

box_seite.jpg  Fluridil

前列腺素 Prostaglandins

拉坦前列素(Latanoprost)和比馬前列素(bimatoprost)是廣泛用於治療青光眼的前列腺素類似物。最近被研究發現可來用於睫毛生長。有研究顯示其可成功轉換,像眼藥水一樣用來刺激斑禿的睫毛生長。雖然它們的作用機制尚不完全清楚,這些化合物可能與毛囊中前列腺素受體產生交互作用,在休止期毛囊誘導其生長期。

用於斑禿的理論基礎是建立在發現比馬前列素藥物的歷史。當青光眼患者使用滴眼液,每日一次、為期一年,睫毛增長42.6%的。剛開始,這種作用被認為是有害的,但潛在的審美很快就意識到睫毛增長的好處,致使比馬前列素的發展為治療睫毛稀疏的藥物,最後於2008年,美國FDA批准用於此適應症。

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脫髮是一種普遍的疾病,對受到影響的個人有明顯社會心理負擔。雄性禿是在皮膚科門診中看到引起脫髮最主要的原因。除了minoxidil是我們所熟知的外用藥物之外。在此還會提出一些有潛力的外用製劑。

346104881_100873918C3C11358AC962E453D025AD.jpg  hair_loss_options_2.jpg  
Christmas tree pattern

脫髮是一種常見的皮膚的問題,影響許多人,不論是在生理或心理上,雖然造成落髮有許多不同的原因,如休止期脫髮、斑禿。雄性禿在男性和女性中,都是最普遍脫髮形式。雄性禿可能發生在青春期或青春期後的任何年紀,但隨著年齡的增加,發病率和嚴重程度增加,現在至少有80%的白人男性和40%的女性。由於其對心理有相當大的衝擊,許多患者積極尋找新的治療方法。

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新的研究指出,有些男性為了減緩髮線後移而服用非那雄胺(Finasteride、柔沛、保絲康、保法止),卻發現服藥期間也會降低他們對於酒類的興趣。

   

喬治華盛頓大學醫學院(George Washington University)內分泌專科醫師及助理教授-Dr. Michael Irwig 在此研究中表示,將近有三分之二的人發現,在服用非那雄胺後的飲酒量比服用前的飲酒量有減少的現象。但此研究中,並非所有使用脫髮治療的男性都產生酒量退減的現象。(高劑量的非那雄胺也同時為攝護腺肥大的醫用處方,例如市面上銷售的Poscar波斯卡。)這個研究的初衷是想要更加了解46歲以下的男性對於服用藥物在性功能方面產生的副作用。而這些研究對象是以至少停止服藥三個月以上,但仍然產生性慾降低及勃起功能障礙的經驗。

雖然實際上能降低飲酒量的作用尚未明確,Dr. Irwig表示,他懷疑Propecia干擾大腦的運作,產生某種荷爾蒙,如:神經固醇(neurosteroids),而這個可能跟飲酒有關。這個調查是第一次將男性使用非那雄胺與在飲酒量的變化做連結。研究人員說這是在雄性小鼠上呈現出來的研究結果,並在7月13日公佈於網路上的酗酒期刊:臨床與實驗研究(Clinical & Experimental Research)

減少對酒精的欲望

評估指出,只有不到5%的年輕男性服用柔沛後產生長期的性問題,但這個比例足以促使美國 FDA在2012年要求藥品製造商須增加這些副作用的警告標誌。(我想,5%的比例,就男性心理層面來看,多半會擴大解讀成50%的機率吧)。Dr. Irwig在此研究中,追蹤了83位年紀在21-46歲,具有持續的性副作用的健康男性,在他們他們停止使用柔沛後,這些人的症狀大多持續一年或更長的時間,

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這是一篇回溯性質的分析研究,探討在為期5年的療程之中,兩種5α-還原酶抑制劑對良性前列腺增生症患者之作用:結果顯示,相較於dutasteride(適尿通),finasteride(波絲卡)不僅同樣能改善泌尿系統的症狀,使前列腺體積縮小,而且較不易產生影響性欲或性功能的副作用和乳房的併發症。


          

A 5-year retrospective analysis of 5α-reductase inhibitors in men with benign prostatic hyperplasia: finasteride has comparable urinary symptom efficacy and prostate volume reduction, but less sexual side effects and breast complications than dutasteride.

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這是一篇回溯性質的分析研究,探討在為期5年的療程之中,兩種5α-還原酶抑制劑對良性前列腺增生症患者之作用:結果顯示,相較於dutasteride(適尿通),finasteride(波絲卡)不僅同樣能改善泌尿系統的症狀,使前列腺體積縮小,而且較不易產生影響性欲或性功能的副作用和乳房的併發症。


          

A 5-year retrospective analysis of 5α-reductase inhibitors in men with benign prostatic hyperplasia: finasteride has comparable urinary symptom efficacy and prostate volume reduction, but less sexual side effects and breast complications than dutasteride.

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圓禿,就是一塊如圓形之禿髮斑塊,俗稱「鬼剃頭」。是皮膚科門診常見的疾病之一,在國外統計新案例約佔門診的2%。好發於年輕人,尤其是20-50歲,發生率每年每十萬人約有十七人,終身發作率為1.7%,無性別差異。

 

因其發生不痛不癢,在不知不覺中頭髮就脫落了,患者常是理髮或洗頭時才發現。除了頭皮外,其他地方的體毛都有可能發生,但多以頭皮最先發作。多數患者只在頭上出現有如硬幣大小一塊或多塊的掉髮,但也有百分之一至二患者會進展到全部頭髮,或全身毛髮掉光。

造成圓禿確切的病因目前還不清楚,很多人相信是與壓力相關,但愈來愈多的研究顯示圓禿可能是一種自體免疫性疾病,淋巴球攻擊自身的毛囊系統造成毛囊的急性發炎,使得毛髮不斷掉落。也有少數患者是因為曾感染鏈球菌,或是同時患有免疫性貧血、或自體免疫性疾病等。

圓禿可分為次四期,急性掉髮、慢性掉髮、休眠期、與恢復期,治療應依照禿髮的面積大小、掉髮進行的速度、圓禿持續的時間來決定。治療的目的在減少掉髮的速度,及加速毛髮再生。統計上百分之三十三至五十的患者是在一年內痊癒,整體來看百分之八十即使不經治療也可能會自行痊癒。

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當我們為雄性禿而憂慮時,出乎意料地是,很少有人知道雄性禿細胞層級的起因。


   

上層圖組顯示毛囊橫切面,綠色與棕色區域為原生細胞毛囊側視圖顯示細胞和原生細胞豐富的地區

一個由美國賓夕法尼亞大學皮膚科的主任George Cotsarelis, MD帶領的團隊所發表在Journal of Clinical Investigation的新的研究中表示,當我們試著解是禿頭頭皮上發生甚麼事的時候,幹細胞扮演一項令人意想不到的角色。這個團隊使用正在進行頭髮移植的男性的細胞做為樣本來比較禿頭頭皮的毛囊跟沒有禿頭頭皮的毛囊,他們發現在同一個人身上,禿頭部位的幹細胞數目與正常頭皮幹細胞的數目是一樣的。不過,他們的確有發現到在禿頭頭皮上很明顯缺乏另外一種叫做前驅細胞的成熟細胞型態。

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雄性禿與攝護腺癌都是與DHT有所相關,那雄性禿掉髮比較有可能,或比較不可能得到攝護腺?
   
 

一項有
938
個男性受試者的研究回答了這個問題,而結果可能會令人感到驚訝!這對雄性禿的男士來說,也能算是一個好消息了!

雄性禿男性不只要應付將來可能發生的掉髮,也必須應付潛在的健康問題,因為有許多的研究發現掉髮與心臟疾病間的關聯。但最近發表的一個研究中,比較了938位男性的掉髮模式、開始禿髮的年齡、和一些其它的變數來找出這其中的關聯。他們不只發現禿頭與心臟病無關,還發現在較年輕的時候禿頭比較不容易患有前列腺癌。請看以下的研究

對患有前列腺癌的高風險男性來說,雄性禿不是一個有效的指標

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醫界普遍認為雄性禿本身並不代表身體器官出了毛病,但也有研究藉由統計方式去找出雄性禿患者與一些疾病的關聯,提醒我們要注意身體所發出的警訊。這篇研究提供了證據顯示,雄性禿可能是一種與胰島素阻抗有關的荷爾蒙疾病,對心血管也有不良影響,它可能是心血管疾病的風險因素。

 
 
幸運地是,許多對改善雄性禿的建議介入方式,也都同時明顯地益於胰島素控制跟心血管功能。從可能救命的觀點與預防
/治療掉髮的觀點看來,使用這些方式,都兼具合理性。這些介入方式包括有:綠茶與紅茶萃取物、葡萄籽萃取物、石榴萃取物與白藜蘆醇。它們對心血管的益處,都得到大量且廣泛的證據支持。有趣地是,這些複合物大部分因為具有對於芳香酶酵素強大的抑制效果,所以它們也會提升睪固酮。

研究出處
Actas Dermosifiliogr. 2010 Apr;101(3):248-56

Male androgenetic alopecia and cardiovascular risk factors: A case-control study

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台灣大學教授陳秀熙之前與亞東紀念醫院醫師蘇琳惠,在美國「皮膚醫學檔案」期刊上發表關於抽菸與雄性禿是有密切相關的文章。上個月,我們在Br J Dermatol上,又看到陳教授發表一個關於代謝症候群(MetS)與雄性禿關聯的社區調查,為大家整理如下....

大家不妨去思考,為何皮膚科醫師常表示現代人禿頭掉髮的發生會年輕化的原因,與我們的飲食生活、健康狀況,到底有什麼樣的關連呢?在進行過健康檢查後,看看自己檢查後的數據,是否為MetS的高危險群?
 

   

 
Br J Dermatol. 2010 Apr 23. 英國皮膚醫學論文雜誌 Su LH, Hsiu-Hsi Chen T. 陳秀熙

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觀察『去勢者』,也就是我們所知的太監;以及患有5 alpha還原酶基因缺陷的男性的研究顯示,DHT在男性與女性雄性禿的病理機制中,扮演關鍵性的角色。
 

 
   
 

 

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為了要評估孩童掉髮的的臨床表現宇心理社會動力學(psychosocial dynamics),韓國漢城的中央大學醫學院在布魯塞爾舉行的國際毛髮研究學會提出一個為期五年多的研究報告。

 
從1995年五月到2000年12月,854位門診診斷為掉髮的新病例中,有162位(19%)是15歲以下的兒童,其中掉髮(
areata)有118例、 頭皮及眉毛的毛髮皆掉落(totalis)共32例、全身毛髮都掉落(universalis)共 10例、拔毛癖(trichotillomania)有兩例。研究結果的統計資料如下:

1.兒童掉髮的平均年齡是7.8歲;55.9%是小學學生

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無論内分泌功能及血清雄性激素水平正常與否,都不能完全解釋雄性禿掉髮並非是整個頭部的,而多發生於前額髮際線及頭頂,因此頭皮局部因素,如還原酶、雄性激素接受體(AR)、有關生長因子及頭皮皮下血流等似乎對雄性禿的發生具有更大作用,因此日益引起重視。

 

局部因素():頭皮皮下血液循環(SBK)
Klemp
[10]應用133Xe灌洗法(washout)測量了14例早期雄性禿患者的頭皮皮下血流情況,並以14例正常男性作對照,發現早期病例組SBF值僅為正常组的38.5%。目前臨床上治療雄性禿的外用藥物是(Minoxidl[11],它原是抗高血藥,具血管擴張作用,有人認為這就是Minoxidil有效的原因之一,也因此假設頭皮下血流情況與雄性禿的發生是有其關聯的。

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