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()服用FinasterideDutasteride的副作用一直是大家所關心的問題,我們在來參考一篇關於這類藥物不良反應與安全性的探討文獻。

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Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review 
5-α
還解酶抑制劑(Finasteride, Dutasteride)的不良反應與安全性:全面性的探討
Jason M. Hirshburg, MD, PhD, Petra A. Kelsey, BS, Chelsea A. Therrien, BS, A. Carlo Gavino, MD, and Jason S. Reichenberg, MD

摘要

Finasteride and dutasteride, both 5-alpha reductase inhibitors, are considered first-line treatment for androgenetic hair loss in men and used increasingly in women. In each case, patients are expected to take the medications indefinitely despite the lack of research regarding long-term adverse effects. Concerns regarding the adverse effects of these medications has led the United States National Institutes of Health to add a link for post-finasteride syndrome to its Genetic and Rare Disease Information Center. Herein, the authors report the results of a literature search reviewing adverse events of 5-alpha reductase inhibitors as they relate to prostate cancer, psychological effects, sexual health, and use in women. Several large studies found no increase in incidence of prostate cancer, a possible increase of high-grade cancer when detected, and no change in survival rate with 5-alpha reductase inhibitor use. Currently, there is no direct link between 5-alpha reductase inhibitor use and depression; however, several small studies have led to depression being listed as a side effect on the medication packaging. Sexual effects including erectile dysfunction and decreased libido and ejaculate were reported in as many as 3.4 to 15.8 percent of men. To date, there are very few studies evaluating 5-alpha reductase inhibitor use in women. Risks include birth defects in male fetuses if used in pregnancy, decreased libido, headache, gastrointestinal discomfort, and isolated reports of changes in menstruation, acne, and dizziness. Overall, 5-alpha reductase inhibitors were well-tolerated in both men and women, but not without risk, highlighting the importance of patient education prior to treatment.

皮膚科醫生跟家庭科醫生普遍使用finasteridedutasteride做為治療男性與女性型態脫髮的第一線藥物。即使這些病人需要永遠使用這些藥物來維持頭髮生長,但是目前卻缺乏針對長期使用這些藥物會產生何種不良影響的研究The United States National Institutes of Health因為對使用finasteridedutasteride有疑慮所以在Genetic and Rare Disease Information Center網站上增加一個使用finasteride後的症候群的連結。目前的文獻大部分只研究這些藥物用較高劑量來治療良性前列腺增生,而缺少一般在皮膚科用來治療脫髮的較低劑量。此外,因為女性會產生不良反應,所以5-α還解酶抑制劑(5ARI)用在這些女性病患身上有所限制。在此,作者檢視finsteridedutasteride產生副作用的研究文獻並對結論做探討。

 雄激素禿髮(AGA)是一種終端髮變成細胎毛且具有遺傳傾向的型態脫髮。這種脫髮非常常見,根據報導有80%以上的白人男性與50%女性在70歲的時後患有AGA。然而,男性與女性通常會表現出不同的掉髮模式。男性頭髮變稀疏的部位通常在額顳頭皮和頭皮頂部,而女性頭髮則是在頭皮中心。病人尋求治療的原因通常是因為掉髮會造成很大的心理壓力且會負面影響他們的生活品質。5-α還原酶(5AR)抑制劑,finasteridedutasteride,最常用於穩定脫髮並促進長回頭髮。

 二氫睪錮酮(DHT)在誘發AGA上扮演很重要的角色,而且是在5AR轉換循環睪錮酮的時後形成。AGA目前的療法主要是在組織層阻斷這個轉換。3種已知的5AR受體同功酶,其中I型和II型在治療AGA中扮演重要的角色。I5AR主要位於皮膚裡,包含皮脂腺與毛囊,而二型5AR位於頭皮,鬍鬚,胸部還有性器官與前列腺的毛囊內部根鞘。35AR的同功酶中,dutasteride可以抑制I型與II型,而finasteride只抑制II型。此外,dutasteridefinasteride在抑制II型效力高於3倍,抑制I型效力則高於100

 方法

我們對1990年至201511月發表在MedlineOvidGoogle學者數據庫和搜索引擎進行了有關人類主題相關文章的搜索。所產生的參考文獻清單是以人工搜索,以確定有其他我們有興趣研究。

 結果

前列腺癌

抗雄激素作用的藥物如finasteridedutasteride被廣泛用於治療良性前列腺增生與尿滯留。這些藥物在前列腺癌的潛在效果引起越來越多的注意,以下的研究顯示前列腺癌細胞的生長與成熟是雄激素依賴性。一個叫前列腺癌的預防性試驗(PCPT)的開創性的研究評估finasteride在前列腺癌的長期效應。這個試驗將18,880名患者隨機分為安慰劑組和finasteride組,追蹤7年後,與安慰劑組相比,前列腺癌診斷率的相關風險降低25%。

不幸的是,這個研究的結果並沒有都很正面。在服用finateridek的病人族群裡診斷出前列腺癌的Gleason評分為7-10分的患者增加了27%。目前,Thompson等人追蹤原始PCPT試驗的病人群組18年後發表最新的生存數據。這項研究的結果顯示,相較於安慰劑,使用finasteride的病人他們切片結果確定為前列腺癌的診斷有降低(10.5% vs. 14.9%; risk ratio 0.70; confidence interval [CI] = 0.65-0.76),但是Gleason score 7-10分得到高度癌症的風險卻增加(3.5% finasteride group vs. 3.0% placebo; RR = 1.17; 95% CI 1.01.37)。儘管高度癌症發生率的增加,要特別注意的是18年後的追蹤,診斷為前列腺癌的患者在總體生存率或死亡率,兩組之間沒有差異。

有其他研究5ARIs的前列腺癌Gleason Socre,使用finasteride與沒有使用的病人間沒有發現統計上的顯著差異。Preston等人研究5ARIs與高度或致命的前列腺癌,在38,00040歲到70歲男姓,在門診使用5ARIs對於高度的Gleason Socre沒有發現顯著的增加。此外,LacyKyprianou發現PCPT試驗與Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE)試驗都存在會使Gleason scores提高的遺傳偏差。當電腦程式試著去修正這樣的偏差時,使用finasteride與安慰劑的高度前列腺癌病人間,並無統計上的顯著差異。

 Dutasteride用在前列腺癌的效果之前也有研究過。Andriole等人評估6,279位男性,將他們隨機分配到治療與安慰劑群組,追蹤4年後發現dutasteride群組的前列腺癌相關風險降低了22.5%(CI: 15.2-29.8)。那些做病理切片的男性中,有220個在dutasteridem群組的病人她們的Gleason scors7-10分,相較於安慰劑組的233位病人。臨床上這樣的不算是個很有意義的數字,但是,3-4年的治療間,dutasteride組中有12Gleason score of tumors分數8-10,在安慰劑組則是1 (p<0.003)

目前,使用finasteridedutasteride的病患會增加高度癌症的風險背後的原因還不明確。有兩個可能的理論被提出來解釋高度癌症的風險為何會增加,論點中心在於finasteride直接誘發癌症或造成檢測偏差。直接誘發的理論推測finasteride會直接促使更具侵略性的腫瘤生長。Kosaka等人觀察在三種不同的前列腺癌細胞系(雄激素依賴,非雄激素依賴,去勢抗性的前列腺細胞)中使用5ARI的人類前列腺癌的DNA複製。結果顯示,在雄激素依賴的細胞系中,5ARIs降低CDC6的表現(前複製過程中的標記)且誘發這個蛋白質在非雄激素依賴與去勢抗性的前列腺細胞中的表現。另一個研究發現,長期的抗雄激素治療會使前列腺癌細胞分裂成神經內分泌亞型的前列腺癌,會迅速傳播到整個身體而且預後很差。在這個研究中包括,非5ARIs等的finasteridedutasteride,而是像diethylstilbestrol diphosphate, estramustine phosphate, and dexamethasone這些雄激素去除療法。

 檢測偏差理論中認為finasteride會降低良性肥厚的前列腺基質但不會影響癌症細胞。因此受癌症影響的前列腺細胞很有可能導致病理切片有較高的Gleason scoresLucia等人使用PCPT的樣本然後對一些理論進行分析。她們的結論是,在評估病理切片與前列腺切除術時,高級數的癌症在安慰劑組與finasteride組間沒有差異。治療組與安慰劑組的高級別活體組織切片的退化性賀爾蒙改變並沒有發現不同。最後,前列腺的體積有發現顯著差異(25.1 vs. 34.4cm3; p<0.001),這可能導致癌症的總體偵測的增加。此外,有人提出大多數的癌症都是混合性級數,而finasteride會降低低級數部分,使得診斷會比較偏向高級數癌症。

 總之,檢驗5ARI使用的研究顯示,發生前列腺癌的機率不會增加,但是如果有偵測到疾病則可能會增加患有高度癌症的風險。總結,使用5ARI的使用對於有前列腺癌的病患的生存率沒有負面的影響。(續)

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  • 訪客
  • 董哥您好,這是我在別的討論區看到的一篇也是探討finasteride副作用的文章,不曉得您怎麼看呢?吃藥也一段時間了,開始有點擔心。
    文章如下:

    義大利國立米蘭大學的一項最新研究證實了使用finasteride的男性,會導致男性勃起功能障礙。科學家觀察到使用finasteride數年後中止使用仍可能導致雄激素失衡。這種新發現的雄激素失衡有極端的後果,而且停藥仍造成性慾下降。參與研究的男性中至少有25%報告在停止使用finasteride之後仍勃起困難。

    科學家還發現finasteride使用導致的神經損傷。這項研究確定了陰部神經,連接大腦和生殖器的神經的可測量的損傷。在男性中,對這種神經的損害可能導致終身難以勃起。研究中的科學家將藥物finasteride的使用與神經損害聯繫起來。此外,同一研究還發現了其他並發症,包括失眠,研究的患者中至少有一半在使用該藥後也發現了嚴重的抑鬱症。


    finasteride的研究表現出某種程度的抑鬱症狀,11%有輕度症狀,28%有中度症狀,36%有嚴重症狀此外,有44%報告有自殺的念頭,抑鬱症狀和自殺的念頭持續性方面的副作用。
    邁克爾S Irwig醫學博士發表於:臨床精神醫學雜誌

    研究證明,finasteride會使睾丸雄激素水平改變,雙氫睾酮,生長激素促黃體生成素,卵泡刺激素,美國環保署EPA化學閹割

    finasteride的副作用:性慾減退,勃起功能障礙和抑鬱症
    研究發布者:
    Abdulmaged Traish博士:波士頓大學醫學院泌尿科教授
    安德烈·T格威博士:哈佛大學臨床內分泌學教授
    邁克爾Zitzmann博士:德國慕尼黑生殖醫學研究所
  • 您好
    謝謝您的留言 這篇文章我找不到原文出處,應該是翻譯過的文章。

    近幾年對於服用 5-α還解酶抑制劑(Finasteride, Dutasteride) 安全性的文章真的是越來越多了,其實對我們來說,也是一件好事。
    我當然跟你一樣會擔心的,但要停藥、減少劑量等想法,其實也是會多方面掙扎的......
    我想我近期會做個體檢,瞭解自己的睪固酮濃度、DHT濃度...等,作為評估自己為來的服藥計畫。
    甚至,我認為要服藥的人,應該在服藥之前,以及每四~六個月,需檢查自己的睪固酮濃度等。

    如果要瞭解更多,有兩個網站可以參考:
    http://www.pfsfoundation.org/published-research/
    http://www.propeciahelp.com/forum/index.php?sid=2414eba61a63afbf8faa6d57a4de52fb
    這兩個網站看了之後,可能藥都不敢吃了......

    董哥

    iwanthair 於 2017/12/26 12:45 回覆

  • n3w3g3g3y3y3
  • 說吃藥會有憂鬱症,這點我是持的反對票的!

    假如一個正值年輕帥哥,五官各方面都很端正,就是頭髮少了很多~且有第5級的雄性禿,剛好他有沒女朋友,假設那位年輕帥哥如果他要追一個女生,結果那女生拒絕~拒絕原因是因為那男生頭髮太少了~


    這樣我才會覺得,這沒頭髮的憂鬱症~比起吃藥的憂鬱症,這沒頭髮憂鬱症會強上一百倍以上的威力,甚至有些人嚴重的人會想輕生、尋短!

    有人說帥哥沒頭髮也很帥~這點我倒是不認同!

    像金城武10年前肯定比現在還要帥很多!因為他10年前頭髮髮量還很多,現在金城武髮量已經不如當年了!

    像之前有個泌尿科醫生也是跟我講說,Finasteride和dutasteride這兩個成分不好,怎樣怎樣之類的,然後那醫生就回我說,如果你以後生小孩會怎樣怎樣.....!

    那時候我心裡就在想,頭髮都快沒了,誰還會想跟你生小孩子啊.....!
  • 喔喔~ 不是這樣說的!!
    憂鬱症屬於精神官能症,是因腦部功能的變化而導致:精神官能症是指神經系統,在面臨外界刺激下無法做出即時與正常的反應,進而影響人體各器官功能的正常運作,導致患者生理或心理上,發生異常的現象。
    並不是心情不好就是憂鬱症!

    事實上,有越來越多國家的衛生機構認為 5-α還解酶抑制劑是有可能會導致精神官能症的。

    iwanthair 於 2018/01/05 15:09 回覆

  • 小蘇-回憶是記憶
  • 董哥好!
    Q:5-alpha 還原酶抑制劑(5ARI)對前列腺癌影響,我服用前沒有前列腺問題,我服藥柔沛八年多了,所以定期抽血檢查比較好嗎?

    一、有關留言義大利米蘭大學研究新發現,finasteride造成雄激素失衡現象,停藥後性功能障礙持續,還有一半服藥後有嚴重抑鬱症。以上研究,我只對雄性激素失衡比較認同,像停藥性功能障礙持續,抑鬱症應該算少數部分,這研究實驗還缺少種族對象統計、缺少服用劑量統計、缺少總人數統計(25%報告不夠客觀)。

    二、我服藥至少八年多了,沒有發生以上任何症狀,倒是雄性激素失衡影響或許有,真的要抽血睪固酮(睪丸雄激素)及DHT濃度才能評估。

    三、人的年齡愈大(四十至五十),雄性激素水平也會面臨失衡下降,跟精神方面的抑鬱症、性功能障礙有間接關聯(不是直接),如果真的低於正常值,先把基本的生活作息、正面情緒培養、飲食控制先做好才是重要的
  • 1. 若是對所有賀爾蒙數值非常謹慎的人,可以定期抽血。
    2.有相關研究都是好的,讓我們會更加小心用藥,就在觀察即可。
    3.雄激素水平的影響因素很多,在服藥之後,也許更難去釐清濃度的變化了,我們只是希望服藥不會影響到正常的數值。 這若要談,真的可以討論很多面向的阿

    iwanthair 於 2018/01/12 14:51 回覆

  • 訪客
  • 董哥你好,這裡有幾個問題想請教:第一個是我服用1年的柔沛,但是還沒能止脫,現在想嘗試Dutasteride可以嗎?這裡我的考慮是柔沛在我身上幾乎無作用是否是1mg的劑量太小,體內DHT的濃度沒有降低到一個可觀的水平;又或者是我體內參與代謝的是I型同工酶較多,非那雄安是無法抑制I型同工酶的。我只能想到1MG柔沛效果不佳的原因。第二我還是很關心Dutasteride對身體的副作用,在我服用1年柔沛的時間裡似乎沒有什麼不良症狀,是不是服用Dutasteride也一樣呢?
  • 您好

    要怎麼服用口服藥,我的想法是要針對自己當前的頭髮現況,給予合理的效果預期;所以吃了一年還沒能止脫,我們要先知到最可能的原因在哪?
    至於要不要增加劑量或是改吃Dutasteride,還是要自己決定的。 我個人考量服藥是長時間的,會選擇原廠建議劑量服用,甚至比這標準再減少一點劑量。
    若1MG效果不佳,我會先搭配較強的外用產品,最後無計可施,在考慮增加劑量或是改服Dutasteride。
    Dutasteride是非不得以的選項......

    服用Dutasteride也一樣副作用嗎? 只會更明顯、機率更高。

    iwanthair 於 2018/01/12 14:55 回覆

  • 老友
  • 哈囉,董哥,數年前有請教過您:為何鋸棕櫚不會有副作用?
    不知您還記得這件事嗎?您當時有回答過了,因運作機制不同,醫學論述太多,我就不引述了。

    但現在好奇的是,為何醫界及藥廠了解鋸棕櫚的運作機制,卻沒有開發相類似的藥物,而卻有了新髮靈這種副作用可能更強的藥物。
    按理,若有無副作用藥物,應更有利可圖。
    因為我也滿想停藥的,所以好奇與關心這個議題。

    雖然我不確定是因人近中年(40歲),才覺得有影響,但以目前身體狀況來看,是多少有些影響,但很難評估就是了,因為也可能是心理作用,而且也不敢停藥太久。
    目前最多停藥五天。所以很難評估。
    但我懷疑,也許年紀越大,可能越容易被影響?

    另,爬文得知,鋸棕櫚只對頂禿有效,且只有防止掉髮惡化的效果。
    但有無髮友停柔沛,以擦藥(D15+立髮健+銅勝鈦),並改服鋸棕櫚與三希生育醇,而控制住掉髮情形的例子或經驗分享?
    我有可能打算日後用這方式,然後把柔沛停掉。

    謝謝董哥經營這片天地,讓我們可以有更好的資訊交流。
  • 您好

    謝謝您的留言

    1.因為鋸棕櫚本身容易取得,所以沒有人願意幫別人做臨床實驗。 沒有專利的成分,就無利可圖!
    2.男人過了40歲,本來就是開始慢慢走下坡;若要維持體能,得要很有規律與持續運動+注意飲食。 所以,的確很難有定論的。
    3.停藥也不需看別人經驗分享阿,每個人狀況都不一樣,無法複製的。 若要停藥,循序漸進的停就可以,剩下的就是......祈禱不會有明顯的影響。~ 共同勉勵啦!

    iwanthair 於 2018/01/12 15:04 回覆

  • 老友
  • 不好意思,董哥,另請教您

    若是在頭髮微濕七分乾的情況下,使用D15或立髮健,效果會比較好嗎?(頭皮較易吸收?)

    先謝謝您喔

  • 您好
    七分乾...其實很濕耶!! 除非原廠有說可以這樣使用,否則請在頭皮乾燥情況下在使用! 切記!!
    MINOXIDIL可以微濕狀況下使用,我個人會九分乾~全乾情況下使用。

    iwanthair 於 2018/01/12 15:00 回覆

  • 老友
  • 謝謝董哥的回答! (原來如此,我還以為發展鋸棕櫚有利可圖)
    我們共勉吧,或者我也試試吃二休一,謝謝董哥!

    也看到您的新文章了「米糠油救秃頭」
    按圖來看,兩週有這樣效果,太好了,希望趕快有上市

    看到照片,令千金很可愛喔!而且頭髮很多啊!

    敬祝 新年快樂!
  • 不用客氣的阿~

    也祝您新年快樂
    持續關注是否有新產品問世

    iwanthair 於 2018/01/19 15:27 回覆

  • 訪客
  • 你好董哥,感謝你的熱心回復!我服用1年1mg柔沛效果不佳是頭髮還是在大量的休止期脫落,您建議是搭配較強力的外用產品,是比如5%米諾地爾嗎?可是如果我頭髮本身在服用口服DHT抑制藥物作用不明顯的情況下,如果米諾地爾的效果很好,我是不是就可以停用柔沛(因為沒效果~)而單用米諾地爾呢?
    另外我還想請教下董哥,我真的想弄清服用1年柔沛但是效果很差的原因,我應該去檢測血清裡DHT的含量嗎?這個指標對雄脫患者來說很重要嗎?非常感謝!
  • 您好

    其實藥物是否真的有效果,若是能在你每個月按月記錄的情況下來評估,就會更清楚了。
    但口服藥本來就並非100%抑制DHT,所以才建議搭配外用產品,但並不表示口服藥對你是零效果的,一旦你停藥,藥物給你的效果也必定會失去。

    我認為吃柔沛的效果很差的原因,不需要透過檢測DHT含量來得知,除非你在吃藥前就先檢測過了。

    iwanthair 於 2018/01/19 15:31 回覆

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