簡單來說,大家都知道MinoxidilAnti-Dihydrotestosterone(抗DHT)治療對於雄性禿有效,而Diphencyprone則對班禿有效。細胞激素,特別是VEGF可以做為這些治療之外的其他選項,或是做為這些療程的輔助。

 

Increased diameter of hair shafts in 12-week-old VEGF transgenic mice (VEGF TG) during late anagen, as compared with wild-type (WT) littermates. ( a) Light microscopy of unstained plucked awl hair; scale bar = 30 μm. ( b) Quantitative analysis of hair shafts, measured at the level of their greatest width, revealed a significantly increased hair diameter in VEGF transgenic mice. Data are expressed as means ± SD ( n = 50 for each genotype). A P < 0.001, two-sided unpaired Student’s t test.

Yano K., Brown L.F., Detmar M., Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis. Clinical Investigation, 2001.

應用

VEGF確實有多種的可能性,在針對雄性禿上,可以單獨使用或是輔助minoxidil;或是用來輔助diphencyprone治療斑禿。因為VEGF刺激血管形成的角色是很明確的,所以也有可能那些含有VEGF的藥水可以幫助移植髮存活並且改善手術後傷口的癒合速度。VEGF非常有可能可以單獨使用,或是與其他生長因子一起加在血小板富含血漿治療等的自體生長因子治療。

VEGF是一個很大的分子,用於正常人類的表皮時,會向下滲透。分子滲透的研究指出它可能是順著髮幹滲透。經由毛孔與髮幹附近較薄的表皮的滲透就足以使有效量的VEGF起作用。就如已經討論過的,確保任何一個大分子可以滲透進入頭皮的方式就是使用microneedle roller。微針頭的排列方式會產生通往角質層快速癒合的通道,使許多分子的滲透性提高五倍,包括比VEGF大很多的蛋白質[17]。這會傳送含有1ppm sh-VEGF的藥水中的VEGF有效濃度。

安全,合法的生長因子。

雖然有很多關於細胞激素安全與道德上的考量,但這些可以用仔細的挑選來源與嚴謹的純化步驟來克服。媒體大大的挖掘這些考量,確保醫療重點不只是站在醫生的立場。病人在這個主題上也能擁有自己的意見,而且會用這些看法來判斷他們的醫生。不幸地是,事實上病人的看法可能是由媒體塑造,因此病人可能無法全面了解事實還有醫生立場背後的事實。記住這一點,以下的考量是很重要的。

胚胎學
人類生長因子最明顯的來源就是人類細胞。可以從人類胚胎中成功的生長,可以利用幹細胞,或是被分化為適合的細胞株。這些細胞可以在一些狀況下保存來產生經過萃取與純化的生長因子。雖然這個方式有很多優點,但卻要花很多錢。而且,有很多人反對使用胚胎來做研究,事實上,已經有一個關於限制人類細胞研究的國際暫停聲明。姑且不論道德上的考量,除了器官移植外,使用人類組織或人類產生的產物做為醫療行為在很多國家是不合法的。

使用人體衍生的生長因子背後還有一個更深層的考量,就是朊蛋白(prion protein)出現的危險。這會導致庫賈氏症(Creutzfeldt – Jakob disease)。朊蛋白出現的危險會存在每一個組織中,而這就是廣泛禁止使用人體衍生產物的主要原因之一。

細菌來源
解決問題的一個方式是使用表達型重組細菌,像是大腸桿菌,來製造需要的生長因子。但是,細菌系統也有一些缺點。重組技術會使用人類的DNA,然後用質粒或病毒載體將它送入細菌細胞裡。細菌細胞因此會有人類的DNA,就算將最終產物純化還是會有殘留,使它成為一種有許多相關危險與合法阻礙的人類衍生產物。

細胞是原核生物,也因此缺少許多真核生物的細胞成分,特別是那些用來折疊複雜蛋白質的部分。因此,就算是一個蛋白質基因上再完美,它也不是對的組合,所以生物活力不是很少就是沒有。

細胞毒素通常都是大部分原核生物的廢物。它們大多是小型可溶性蛋白與小量到不至於傷害有機物的其他分子;但是卻對人類有很大的影響。就因為它們的本性,所已純化過程無法移除細胞毒素,因而會留在完成的產物中。這些留下來的東西會在活體內導致副作用或不讓細胞因子正常運作。

酵母
真菌是下一個最有可能做為表達型重組的成長因子。它們是真核細胞,而且與人類細胞相似,所以可以產生與人類版本相近的活性蛋白。但是,還是有一些人類物質殘留的問題,所以酵母產物只在研究上合法。雖然比較沒有爭議,但是酵母細胞跟細菌系統一樣會產生細胞毒素。和細菌細胞毒素一樣,會導致副作用與過敏反應。
即使是純化生長因子媒介中的一點真菌組織也可能刺激免疫反應。這點特別重要,因為人類上皮組織把很多真菌當成會變成真菌感染的反應,所以作用都很強烈。免疫反應的刺激可能會改變或抵消生長因子治療。

sh-VEGF
合成人類VEGF(Synthetic Human VEGF)sh-VEGF並非真的是化學合成,它是利用一種特有的植物表現系統,為了Nanogen而製造。首先,人類基因是固定而且有序列,序列是從頭排列而且由PCR複製。這使新合成的基因不會有任何一個從人類來的分子。PCR複製基因經由純化與轉植入大麥植物種子內。植物利用水耕法種植以確保環境適合VEGF的產生,並且預防改造過的基因會傳播到環境。高產能的大麥被收成後,VEGF就接著純化。

植物也是真核生物,製造出一模一樣的
VEGF蛋白質而且正確摺疊,因此與原始人類蛋白質有同源性,活性也高。大麥不像細菌與酵母一樣會製造細胞毒素,所以不會刺激免疫反應。這可以防止副作用跟反應,確保病人的安全還有結果。

有一種sh-VEGF與環吡酮胺的複合物。環吡酮胺支持VEGF的合成,上調節最需要VEGF的缺氧細胞[19]。此外,環吡酮胺可以在細胞內維持Ca2+離子濃度,確保VEGFR2接受器傳送的信號可以到達整個細胞。 
By iwanthair's blog & Jinny

References
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A common human skin tumor is caused by activating mutations in
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