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我們接下來來看DHT影響身體的哪些面向,是我們比較不願意見到的:

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DHT與雄性禿關連性的研究
Hyo-Jung Bang, Yoon Jung Yang, Dong-Seok Lho, Won-Yong Lee, Woo Young Simc, Bong Chul Chung, Received 20 August 2003; received in revised form 18 November 2003; accepted 19 November 2003
Comparative studies on level of androgens in hair and plasma with premature male-pattern baldness

摘要

背景:我們都知道雄性禿(MPB)不是從枕部而是從前額或頭皮開始。因此我們可以假設雄激素類固醇在頭部每個部位的分佈不一樣。

目的:此外,我們想要在醫學中心的皮膚科得到的血清與頭髮樣本(禿髮:22;沒有禿髮;13)中找到生化指標。接著我們想要發表有關診斷、醫療的資料,與早發型MPB的預防。

方法:將頭髮與血清水解後,再用有機溶劑萃取。為了測出雄激素類固醇的濃度,我們使用氣象質譜儀,並且選擇離子監測模式。

結果:有早發性禿頭受試者的頂部頭髮的二氫睪錮酮(DHT)濃度與睪固酮對表睪酮的比率(T/E),比沒有禿頭的受試者還要高(P < 0.001, 0.001),但是從同一禿髮組取得的枕部頭髮雄激素卻沒有不一樣。此外,我們還發現早發型MPB血清裡的DHT濃度、睪固酮、還有DHT/T比,都比控制組的還要高(P < 0.001, 0.001, 0.005)

結論:我們證實雄激素類固醇在個體中的不同部位是不一樣的。此外,DHT/T比在禿髮血清裡的增加,間接確認5-α還原酶抑制劑二型的高度活性。


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來介紹一個治療脫髮的新方法,這是一家強調頭髮再生技術的生技公司,我想沒幾個人知道,且已經悄悄的要進行第三階段臨床實驗了。Follica2017年將開始第三階段的臨床實驗。等試驗結果出來之後且獲得FDA的批准之後,Follica的目標是在2018年將他們針對生髮的微創傷+複合物治療技術上市。根據PureTech的說明,這項療法會取名做RAIN

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我們目前僅能就其官方網站獲得一些資訊:http://www.follicabio.com/

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Follica正在發展新的非侵入性,在門診就可經由有執照的專業醫護人員進行治療的設備,設計根據Follica的特有設備,用來使皮膚破裂然後創造新的毛囊。Follica 有一個從University of Pennsylvania得到的特有,全球性的許可,可以發展與商業化這項潛在且經過臨床證明可以刺激成人新毛囊的行程與發展的突破性技術。

Follica正在發展一個掉髮的完善治療系統,是個連結嚴謹的科學、臨床研究、與使用者經驗的設計。我們的方法不只著重在改善現有頭髮的生長,還有長出新髮。我們的技術是根據一項在成人皮膚上創造胚胎窗口的特有的方式,讓上皮幹細胞形成新的毛囊與新的頭髮。這項再生的技術叫做頭髮毛囊新生。Follicam擁有University of Pennsylvania一個特有且可以在全球發展且商業化這項潛在又具突破性的技術,已透過臨床證實可以在成人中再生與發展新毛囊。

既定的法則是你生來有多少毛囊就有多少頭髮。在過去掉髮被認為是永久性的。可是Follica現在知道並不是如此。Follica結合一些具有領導地位且對掉髮與上皮幹細胞有專門的皮膚專科醫師合作發展一個新系統,目的不只是改善現有頭髮生長之外,還要長出新髮。

目前獲得許可的療法是從已經有的頭髮著手,不是移植現有的頭髮,不然就是讓那些導致頭髮變細或因為年紀所以停止生長的縮小毛囊再生。我們的技術是根據一種特殊方式,主要是在成人皮膚上創造一種胚胎窗口,然後從上皮幹細胞形成新的毛囊與新的頭髮。

皮膚裂開後,轉移來幫助癒合的細胞會被強迫做一個決定:我要形成表皮呢?還是頭髮?這裡有一個我們可能促使它們形成頭髮的機會窗口,我們也相信,有好幾個生物途徑可已著重在強化這個結果。這種再生效應稱為毛囊新生。

使皮膚破裂的診所設備

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PRIORIN是由德國拜耳研發,針對女性雄性禿的口服保健食品,印象中,這是第一次由大藥廠研發上市的非藥性口服產品。網路上能找到的資料,多半以德文為主,我還是嘗試整理給大家參考,編譯的來源是PRIORIN官網、PRIORINFact sheet,編譯原則是盡量保持原廠的說明,盡量不誇大或是刪減。有雄性禿脫髮的女性朋友真的想選擇一款非藥性的口服產品,PRIORIN膠囊是可以考慮的。PRIORIN近日也推出養髮液產品,相關資訊,我之後再整理後分享出來。

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關於PRIORIN膠囊 http://priorin.de/

針對激素遺傳性頭髮的生長障礙,女性脫髮(雄激素性脫髮)

提供頭髮重要微量營養素,並支持其細胞代謝

多種天然成分:蛋白質的基本成分L-胱氨酸和泛酸(維生素B5

耐受性良好,適合於膳食長期治療

也可以在懷孕期間服用,但請先諮詢醫師建議

效果和患者的滿意度,通過研究證實,

 

 PRIORIN的產品特色

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上一篇文章,我們對DHT已經有初步的認識,這一篇,我嘗試著去尋找一些文獻資料,來多瞭解DHT在人體健康所扮演的角色為何。每一篇研究內容其實都不算短,我多是做摘要性的整體,若有疏漏之處,也請專業人士指正。當然,研究本身也不一定是絕對正確的,但至少可以提供我們不同的觀點,而非單向性的思考。

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DHT 與勃起性功能有關的大鼠研究

0013-7227/95/$03.00/O Vol. 136, No. 4 Endocrinology Printed in U&A

JAMES A. LUGG, JACOB RAJFER, AND NESTOR F. GONZkLEZ-CADAVID

Dihydrotestosterone Is the Active Androgen in the Maintenance of Nitric Oxide-Mediated Penile Erection in the Rat

老鼠實驗中,DHT是活性雄性激素與維持陰莖勃起有關

摘要:雄激素是正常男性表達性慾所必需的,但其在維持勃起反應中的作用還是有爭議的。之前在大鼠實驗中已經顯示兩種閹割誘導方式都可以被補充睪固酮所逆轉。

這研究是用來確定這些睪固酮效應是否透過DHT介導,以及陰莖勃起介質(一氧化氮)的合成,受到閹割和補充雄性激素的影響程度。5個月大的大鼠們被閹割或者保持完好。向睪丸切除的大鼠植入含有睪固酮或DHTSILASTIC牌矽管,每天注射或不注射還原酶抑製劑非那雄胺(柔沛、波斯卡成分)。7天後,對大鼠進行電刺激(EFS),並記錄海綿體壓力。

相較一般大鼠,閹割的大鼠,在電刺激EFS誘導的勃起反應減少50%,而睪固酮可以恢復這種情況至正常程度。當對這些睪固酮治療的閹割大鼠投予非那雄胺時,勃起反應沒有恢復。DHT與睪固酮在恢復對閹割大鼠對EFS的勃起反應中一樣有效,並且該效果不會被非那雄胺所降低。

這些結果表明,DHT是預防在閹割大鼠中觀察到的勃起功能障礙的活性雄激素,並且表明這種作用可以至少部分地通過陰莖中一氧化氮合酶水平的變化來介導。

補充:之所以人類常使用鼠類當成實驗實驗受試者,主要原因是鼠類的基因序列和人類相似,在某些實驗主題上,若涉及生命安全與損害倫理道德,就會以鼠類當作實驗對象。以上述研究主題來說,我們可以聯想的是,抑制DHT也可能會影響男性的勃起功能,這也許是用來解釋為什麼口服抑制DHT的藥物會有產生性功能障礙的機率,即使這副作用機率是很低的。

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我們都知道,治療雄性禿的口服藥,主要是要降低DHT的濃度以換得脫髮速度減緩、或是增加一些髮量。DHT是什麼?長時間降低DHT對身體的影響是什麼?這篇文章的目的就是重新整理與DHT有關的資訊與研究,提供給雄性禿的朋友做參考。之前曾經像大家解釋過何謂DHT(Dihydrotestosterone、二氫睪固酮、雙氫睪固酮),大家可以回顧幾篇文章:

DHT與雄性禿 (點擊)
何謂
DHT?(點擊)

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之前對DHT的瞭解,我比較偏向把DHT認定唯一個毛髮殺手的角色,既然DHT青春期之後,就功成身退了,為了對抗雄性禿,就必須盡可能找出可以抑制DHT的方法。以目前西方醫學來看,在效果與副作用之間取得一個平衡點的最佳抑制DHT方案,還是以口服Finasteride 1mg為主,我本身也是服用此藥物的受惠者,但在我開始對抗雄性禿迄今已超過二十年後,才開始真正去思考,在抑制DHT而獲得脫髮速度減緩之後,是否該檢視一下更多元的資訊,到底抑制DHT對人體的影響為何?我們該用哪一種角度,客觀地去思考抑制DHT的利與弊?

我們先來再重新認識一次,何謂DHT?(Dihydrotestosterone

二氫睪固酮是甚麼?
二氫睪固酮是一種雄激素,就是一種刺激雄性性徵發展的賀爾蒙。當睪固酮轉化成一種叫二氫睪固酮的新的形式時,賀爾蒙就會產生。在成年男性與女性的體內約存在有約10%的睪固酮會轉換成二氫睪固酮,在青春期的時候比例又會比這個更高。這或許是它為什麼跟青春期的開始會有這麼大的關聯的原因。二氫睪固酮賀爾蒙遠比睪固酮強大。

二氫睪固酮有甚麼做用?
二氫睪固酮是一種有強大雄激素性質的賀爾蒙。這個重要的賀爾蒙在青春期扮演重要的角色,幫助男性發展他們成熟的男性性徵。

二氫睪固酮如何作用?
二氫睪固酮促使男生開始進入他們的青春期。它使生殖器開始發展並且讓身體長出陰毛與體毛。它能使前列腺在青春期時成長,並且與睪固酮一起做用來表現性慾與行為。

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1  ←TrichosScan

 

TRICHOSCAN

TrichosScan®是一種結合epiluminescence顯微鏡與自動數位圖像分析的系統。它能估算出頭髮的數量與密度,終端與毫毛的百分比,還有數學上的近似值,與顧算生長期與休止期頭髮的百分比。

進行這項測試前,會先剃掉小部分頭皮(1平方公分)的頭髮,並且在48-72小時後進行評估。軟體會對相機拍到的影像進行自動分析。算出這個地區全部的頭髮數量,每平方公分頭髮的密度,還有終端髮的百分比(厚度超過40 μm)還有毫毛(厚度低於40 μm)

不像休止期頭髮那樣,生長期是頭髮進行不斷成長的過程。剃髮72小時後的照片在進行分析後,我們可以區別出頭髮在成長與不成長。頭髮還有成長的叫做生長期,沒有成長的叫做休止期。TrichosScan®可做為協助診斷的工具,並且可以監控正在治療的病患。為了確保之後評估的再現性,測試的地方建議做記號。

 

LABORATORY ALTERATIONS

FPHL與典型實驗室變異無關。研究休止期掉髮的原因對於治療有併發症的病人有益。鐵蛋白濃度改變跟FPHL之間的關聯仍有爭議。一些研究顯示,FPHL病患的鐵蛋白跟控制組相比濃度較低,那些鐵蛋白濃度高於40 μg/l的病患對於抗雄激素治療的反應有比較好。

但是,一個Trost與同事所做的文獻探討做了一個結論,掉髮研究中沒有定期鐵蛋白濃度測定的證據,也沒有非貧血病人鐵劑補充的證據。要不要進行實驗室研究與補充品應該分開做決定。Trost也提到說,雖然缺乏證據,但是他進行了定期實驗室測試,不管有沒有貧血都治療缺鐵的病患。他解釋他的做法是因為他認為病患的血清鐵蛋白濃度高於20μg/ml時,對於治療的反應比較好。

大多數有PFA的女性並沒有得到高雄性激素徵狀(hyperandrogenism)。其他徵兆與症狀的發生指出患有高雄性激素徵狀,像是月經期的改變,不孕症,陰蒂肥大,性慾改變,多毛症,痤瘡,油性皮膚,聲音音色的改變都應該做臨床的評估,並且提出警告。

2011年的歐洲普查結果建議對游離雄激素指數(FAI)與催乳激素做篩檢。FAI是總睪錮酮與性激素結合球蛋白間的關聯(SHGB) [Total Testosterone (nmol/L)/SHBG (nmol/L) x 100]。根據篩檢結果與臨床上的關係,可以進行一個完整的內分泌評估。大於或等於5FAI代表有多囊性卵巢症候群。使用賀爾蒙避孕藥會使SHGB濃度改變。因此要在賀爾蒙避孕藥停止使用2個月後才能開始實驗室內的測試。

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基因

患有FPHL的病人通常都會提到家族成員也有得過這個疾病(40-50%),特別是那些有早期臨床表現的患者(<40 years)一個評估男性雙胞胎的脫髮比較研究發現同卵雙胞胎比異卵雙胞胎同時患病的可能性要高出兩倍。

圖1  

我們對於家庭分離的影響還沒有這麼了解,但是,FPHL的高普遍率且實際上FPHL的表現有不同程度的強度與好發在不同的年齡,指出這是一種不完全滲透的多基因模式。除此之外,根據表現的形式(傳統或瀰漫型),家庭對發展禿頭的影響在男性與女性間並不一樣。

 

儘管DHT對於發展MPAMale pattern alopecia)很重要,但是SRD5A1SRD5A2(負責產生1型與2還原酶)基因與發展脫髮沒有找到任何關連。基因對脫髮形成有關的最強證據來自於男性AR基因的研究。第一外顯因子裡的單一核苷酸多型性,與脫髮有關。雖然這樣的變化在98%有早發性禿髮的男性中與92%晚期禿髮的男性中可以看到,但是也在77%沒有脫髮的男性中可以看到。這些要素顯示其他的改變對發展MPA也很重要,這支持了多基因來源與後天控制的假設,比如說賀爾蒙的改變、藥物、還有環境刺激。

 

AR基因第一外險因子內CAG重複的數量會因人而異。我們發現CAG在它氨基末端部位重覆的數量與AR的啟動有反向關係。這代表有較短重複的個體禿頭的風險會增加。

 

但是,AR基因位在X染色體,所以這無法證明父子之間表型的一致。因此,這可能不是直接從母體傳播就是多基因遺傳(體染色體)。另一個假設是,除了這個基因之外,其他環境的因素也與發展禿髮有關。AR基因在FPHL的生理病理學的參與比在MPA中的證據還少。StuIrestriction片段跟FPHL之間沒有找到任何的關聯。­­但是就像在男性中一樣,CAG在第一外險因子中重複數的量與FPHL有反向關係。這個發現讓我們可以發展可以偵測到少量的CAG重複與發展FPHL的風險增加有關,而較多的複製則與較低風險有關的基因測試。

 

除了基因,外在的因素可能對於發展MPA來說也很重要。2012年美國有一個98位女性同卵雙胞胎的研究顯示,有幾個環境因素或許與FPHL有關。這些包含了,睪錮酮濃度、心理壓力、高血壓、糖尿病、抽菸、多次婚姻、缺乏光保護、比較高的收入與比較少的生理活動。但是,我們必須要再確定這些因素在FPHL的因果模式中所扮演的真正角色。

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如果毛囊能夠直接使用3D技術複製出來,那大量移植頭髮就不再是遙不可及的夢想了,以下是整理自BBC News的報導。

圖 
↑↑
列印過程包含了擺放連續的微小滴生物墨水層。

L'Oreal
說,總有一天,用類似3D列印的方式來做的毛囊可以用在頭髮移植上。這個化妝品公司跟法國一間專門發展細胞相關為主的雷射印公司Poietis有合作關係。在這之前有這樣製造過毛囊,而且預計要花三年的時間才能達到這樣的進展。 L'Oreal 已經在它門的產品研究上使用3D列印皮膚。L'Oreal的研究與創新部門主任,Jose Cotovio告訴BBC說:如果我們能夠用生物列印做出毛囊,就能增進我們對於頭髮生物學與一些神秘的生髮與脫髮的知識。脫髮對於一些人來說是很情緒化且非常有壓力,如果我們能成功的找出對抗的方式,將會是一項很大的革命。如果3D列印出來的毛囊可以用來做移植髮的話那就太完美了。

3D列印毛囊技術會用到過去兩年由Poietis發明的雷射輔助生物列印過程。Poietis說他們已經有用這項技術來創造軟骨與用在其他可行的細胞上。它會從建立數位地圖開始來找出活細胞與其他組織成分應該在的位置,然後再創造出我們所期待的生物建構。這就會把我們期待細胞如何隨時間成長加入考慮。

檔案接著會轉成列印設備的指示,這樣一來細胞基礎的生物墨水做成的小水滴會一次一層地放下。列印過程中脈衝光會從鏡子且透過鏡片彈回,所以當它撞擊到含有生物墨水的色帶時,細胞基礎的生物墨水滴液就會掉入適當的位置。每秒鐘大概可以製造出10,000個這種微型的滴液。再來,所產生的有機組織就必須在毛囊準備開始生長前有時間成熟。通常會花10分鐘可以列印出1公分0.5毫米厚的的皮膚。這些細胞結構通常三個星期就能成熟,並能夠用於組織測試。

但是,因為毛囊比較複雜而且在一個複雜的結構裡會有15種不同細胞,所以時間上會花比較久一點。Poietis不是唯一做生物列印的公司,但是其他的公司是用擠壓(一種使用噴嘴將生物墨水噴出),而不是用雷射的方式來建構它們的組織。Poietis說,他們的技術對於生物物質比較不會有壓力,也就是說比較不會造成損傷。但是它的總裁Fabien Guillemot說,如果要將這個技術應用在毛囊上將是一大挑戰。Poietis表示,到目前為止我們所創造出來的生物列印工作中,這是最複雜的一項。

Alopecia UK-一個提供和脫髮有關的支持與建議的慈善機構-對於這項發展感到五味雜陳。發言人Amy Johnson說:知道有像L'Oreal這樣的公司正在投資能夠在未來幫助有脫髮困擾的人的科技,是一件非常振奮人心的事。

但是,我們仍然覺得對於使用這個方式治療掉髮的可能性,現在高興還太早。在這個時候我們還不清楚這項科技是不是對於所有型態的脫髮都有效。而且,這樣新的科技是否真的能夠做為一種療法,但是現有的移植技術又所費不貲的情形下,如果這個進步的新科技問世後,現實中到底有多少人可以付擔得起呢? 我們將拭目以待。

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病理生理學
我們還沒完全了解FPHL的病理生理學。但是證據顯示,基因、賀爾蒙、或許還有環境的因素都與它有關係。

毛囊的生理周期並不會跟相連的單位同步,反而是呈現一種馬賽克的模式。直接說來分成三個時期:anagen(生長期)catagen(衰退期)還有telogen(休止期)。在休止期要結束的時候,原來的頭髮會掉落(exogenous phase)並且會在生長階段前期被新的頭髮取代。正常來說,生長期會持續2-8年;衰退期會持續2-3週;而休止期則會持續3個月。

 

1

 

(Figure 2) Representative schemes of the hair cycle. A - Normal cycle of the follicle. B - Alterations occurring in baldness: shortening of the anagen phase, increase in the latency period (kenogen phase) and hair follicle minituarization. These alterations may occur together or individually both in FPHL and MPA.

因此,在一個正常成年人的頭皮中,有80%90%的頭髮是處於生長期,10%20%是處於休止期,然後1%2%是處於衰退期。這個可以用trichogramanatomopathological檢查來看到。FPHL的生長期會縮短且真皮乳頭縮小(頭髮變細)。髮色保滿豐厚的頭髮會漸漸的被細小的毛髮給取代(Figure 2)。除此之外,休止期的結束到新的生長期開始這中間會出現延遲。這中間的休息時間,毛囊是空的,又叫做kenogen phase。患部的毛細血管密度也會漸漸降低。雖然FPHLMPA在臨床上呈現不一樣的模式,但是MPA也可以觀察到同樣的改變。

毛囊是一種會不斷活動的複雜結構。從維持生長期與促進細胞凋亡的各種生長因子與細胞因子之間的不平衡就能知道衰退期甚麼時候開始(Chart 1)

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bFGF, basic fi broblast growth factor;

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女性型態脫髮一直是年輕女性朋友的惡夢,且近年來在臨床統計上發現與高血糖、心血管疾病、高身體質量指數是有正相關的。我們幫大家整理摘要這篇研究,讓女性朋友們能夠多瞭解女性型態脫髮。

圖  

An Bras Dermatol. 2015 Jul-Aug; 90(4): 529–543.doi:  10.1590/abd1806-4841.20153370
Female Pattern Hair Loss: a clinical and pathophysiological review*
Paulo Müller Ramos1 and Hélio Amante Miot1

摘要:女性型態脫髮或女性雄性禿是成年女性掉髮的主因,而且對於患者的生活有很嚴重的影響。從開始的毛囊萎縮使頭髮密度不斷降低,一直到形成有臨床、皮膚抹片與組織型態學上沒有疤痕的瀰漫型脫髮的特徵。儘管這個疾病有很高的發生率並造成心理上的影響,它的發病到底是是遺傳、賀爾蒙或是環境因素,目前還不清楚。此外,這個疾病對治療的反應也很不一致。在這個文章中,作者將從臨床、流行病理學、還有病理生理學的觀點來探討女性型態禿。

導論
一開始,女性瀰漫型脫髮這個術語廣泛地被作為這個疾病的描述。1942之後,自從Hamilton發現男性賀爾蒙對於發展典型雄性禿的影響後,雄激素脫髮(androgenetic alopecia)就被用來強調與這個疾病發展有關的賀爾蒙與基因。因為彌漫型禿髮(通常影響女性)被認為是一種變異,所以女性雄激素脫髮或是女性型態禿就開始被拿來使用。雖然造成禿髮的毛囊改變在男性跟女性中類似,但是臨床上的表現與對於抗雄激素治療卻不一樣。此外,雄激素在女性型態禿發展中所扮演的角色,到目前還沒被闡明。

因為與雄性型態禿相較下的不同,女性型態脫髮(FPHL)這個名詞比較適合用在女性雄激素掉髮上。這篇文章中,我們用FPHL來指女性的禿髮,男性型態脫髮MPA來指男性中的禿髮。儘管有這樣的分別,女性到最後也會有類似男性型態的掉髮,反之亦然。

FPHL的特徵是沒有疤痕瀰漫型的禿髮,從毛囊萎縮開始,一直到髮量變少,特別會出現在中間,前額或兩側的頭皮區塊。FPHL是成年女性中最常導致脫髮的疾病。隨著年齡的增加,這個疾病對於治療的反應並不一致。這些因素會影響個人形象並且嚴重影響自尊,對於病人的生活品質有負面的影響。

流行病學
皮膚科診所最常聽到的就是病人抱怨異常掉髮或是頭髮變稀疏。根據2006Brazilian Society of Dermatology珍對36,253位女性病患的一項調查顯示,無疤痕姓脫髮(沒有特別分類)是前10大最常見的診斷。FPHL盛行率在各個人口群中不一,會隨著年齡增加。但是,在普及率研究的比較中,卻因為缺乏一般可以接受的疾病診斷標準而受影響。

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